Testowanie dodatku immunoterapii za pomocą Hu5F9-G4 (Magrolimab) do zwykłego inhibitora PARP, olaparybu, w leczeniu przerzutowych lub nawracających guzów litych z mutacjami BRCA

Kryteria przyjęcia:

• Obecność zaawansowanych przerzutowych lub nawrotowych guzów litych z patogennymi rakami z mutacją BRCA 1/2, w przypadku których olaparyb jest wskazany jako standardowa opcja leczenia (nie leczenia podtrzymującego), jak poniżej:

  • Rak piersi z przerzutami:

    • Linia zarodkowa - Tak (Y); Somatic - Nie (N): Musi mieć wcześniejszą chemioterapię (chemo) (adiuwant [adj], leczenie); lub jeśli jest dodatni pod względem receptora hormonalnego (HR+), musiał przejść wcześniej terapię hormonalną lub zostać uznany za nieodpowiedniego do leczenia hormonalnego

  • Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami (CPRC)

    • Linia zarodkowa - Y; Somatic - Y: Leczenie po postępującej chorobie na antyandrogenach
• Status mutacji BRCA musi zostać potwierdzony w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Pacjenci >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania Hu5F9-G4 (magrolimab) w skojarzeniu z olaparybem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej inhibitora PARP w przypadku przerzutów, jeśli był on podawany w celach terapeutycznych. Kwalifikują się pacjentki z rakiem piersi, które otrzymały adiuwantowy inhibitor PARP (i).
• Od zakończenia poprzedniej terapii ogólnoustrojowej muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie lub 4 wcześniejsze okresy półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy)
• Ekspansja Kohorta: Chęć i wykonalność poddania się biopsji przed i po leczeniu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x ULN w placówce
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy są poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy, mogą kwalifikować się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszymi przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni z potwierdzonym ustąpieniem lub stabilizacją choroby przez 6 miesięcy. Pacjenci muszą być stabilni i całkowicie odstawieni od sterydów przez co najmniej > 1 miesiąc
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie oraz ich partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować antykoncepcję podczas leczenia i co najmniej przez 6 miesięcy (kobiety) i 4 miesiące (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki magrolimabu i olaparybu. Karmienie piersią nie jest dozwolone podczas leczenia i przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia anty-CD47
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4 może powodować klinicznie istotne interakcje lekowe; w związku z tym pacjenci badani, którzy wymagają ciągłego stosowania tych enzymów CYP, powinni zostać wykluczeni. Badani pacjenci muszą odstawić 3 wyeliminowane okresy półtrwania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 i 5 wyeliminowanych okresów półtrwania silnych inhibitorów CYP3A4
• Pacjenci, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego z powodu chorób współistniejących, nie kwalifikują się
• Patologia przewodu pokarmowego lub historia, która niekorzystnie wpływa na zdolność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych
• Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub niemożność uczestniczenia w dalszych ocenach
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do magrolimabu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Hu5F9-G4 (magrolimab) jest przeciwciałem monoklonalnym anty-CD47 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki Hu5F9-G4 (magrolimab), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona Hu5F9-G4 (magrolimab). Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu