Test af tilføjelse af immunterapi med Hu5F9-G4 (Magrolimab) til den sædvanlige PARP-hæmmer, Olaparib til behandling af metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer med BRCA-mutationer

Inklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af fremskredne metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer med patogene BRCA 1/2 muterede kræftformer, hvor olaparib er indiceret som standardbehandling terapeutisk mulighed (ikke vedligeholdelse) som nedenfor:

  • Metastaserende brystkræft:

    • Kimline - Ja (Y); Somatisk - Nej (N): Skal have haft forudgående kemoterapi (kemoterapi) (adjuverende [adj], behandling); eller hvis hormonreceptor positiv (HR+), skal have haft forudgående endokrin behandling eller vurderet som upassende til endokrin behandling

  • Metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (CPRC)

    • Kimline - Y; Somatisk - Y: Behandling efter progressiv sygdom på anti-androgener
• BRCA-mutationsstatus skal bekræftes i et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret laboratorium (laboratorium)
• Patienter >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Hu5F9-G4 (magrolimab) i kombination med olaparib til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter har muligvis ikke tidligere haft PARP-hæmmere i metastaserende omgivelser, når de blev givet til terapeutiske formål. Patienter med brystkræft, som fik adjuverende PARP-hæmmer (i), er kvalificerede.
• Der skal være gået mindst 4 uger eller 4 tidligere lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er kortest) siden afslutningen af ​​den tidligere systemiske behandling
• Ekspansionskohorte: Vilje og gennemførlighed til at gennemgå biopsi før og efter behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV), som er i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder, kan være berettiget til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression. Patienter med tidligere hjernemetastaser, der er blevet behandlet med tegn på opløsning eller stabil sygdom i 6 måneder er kvalificerede. Det kræves, at patienterne er stabile og helt nedtrappede af steroider i mindst > 1 måned
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinder i den fødedygtige alder, og mænd, der er seksuelt aktive og deres partner, der kan blive gravid, skal bruge prævention under behandlingen og mindst i 6 måneder (kvinder) og 4 måneder (mænd) efter den sidste dosis af magrolimab og olaparib. Amning er ikke tilladt under behandlingen og i en måned efter at have modtaget den sidste dosis af behandlingen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-CD47-terapi
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere/inducere kan forårsage klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner; derfor bør undersøgelsespatienter, som kræver kontinuerlig brug af disse CYP-enzymer, udelukkes. Undersøgelsespatienter skal slippe 3 eliminerede halveringstider af moderate CYP3A4-hæmmere og 5 eliminerede halveringstider af stærke CYP3A4-hæmmere
• Patienter, der kræver immunsuppressive behandlinger for komorbiditeter, er ikke kvalificerede
• Gastrointestinal patologi eller historie, der negativt påvirker evnen til at tage eller absorbere oral medicin
• Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villige eller som ikke vil være til rådighed for opfølgende vurderinger
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som magrolimab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Hu5F9-G4 (magrolimab) er et anti-CD47 monoklonalt antistof med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Hu5F9-G4 (magrolimab), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Hu5F9-G4 (magrolimab). Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse