Testování přidání imunoterapie Hu5F9-G4 (Magrolimab) k obvyklému inhibitoru PARP, Olaparibu pro léčbu metastatických nebo recidivujících solidních nádorů s mutacemi BRCA

Kritéria pro zařazení:

• Přítomnost pokročilých metastatických nebo recidivujících solidních nádorů s patogenními nádory s mutací BRCA 1/2, kde je olaparib indikován jako standardní léčebná možnost (nikoli udržovací), jak je uvedeno níže:

  • Metastatická rakovina prsu:

    • Zárodečná linie - Ano (Y); Somatické - Ne (N): Musí mít předchozí chemoterapii (chemoterapii) (adjuvantní [adj], léčba); nebo pokud je hormonální receptor pozitivní (HR+), musí mít předchozí endokrinní terapii nebo to považuje za nevhodné pro endokrinní léčbu

  • Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (CPRC)

    • zárodečná linie - Y; Somatic - Y: Léčba po progresivním onemocnění antiandrogeny
• Stav mutace BRCA musí být potvrzen v laboratoři (laboratoř) s certifikací podle zákona o zlepšení klinických laboratoří (CLIA)
• Pacienti ve věku >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití Hu5F9-G4 (magrolimab) v kombinaci s olaparibem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti nemuseli mít předchozí inhibitor PARP v metastatickém nastavení, když byl podáván pro terapeutické účely. Vhodné jsou pacientky s rakovinou prsu, které dostávaly adjuvantní inhibitor PARP (i).
• Od ukončení předchozí systémové léčby musí uplynout alespoň 4 týdny nebo 4 předchozí poločasy léčiva (podle toho, co je kratší).
• Expanzní kohorta: Ochota a proveditelnost podstoupit biopsii před a po léčbě
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží během 6 měsíců, mohou být způsobilí pro tuto studii
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese. Pacienti s předchozí mozkovou metastázou, kteří byli léčeni s prokázaným ústupem nebo stabilním onemocněním po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí. Požaduje se, aby pacienti byli stabilní a plně vysadili steroidy po dobu alespoň > 1 měsíce
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, a jejich partnerka, která může otěhotnět, musí během léčby a alespoň 6 měsíců (ženy) a 4 měsíce (muži) po poslední dávce magrolimabu a olaparibu používat antikoncepci. Během léčby a jeden měsíc po podání poslední dávky terapie není kojení povoleno
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí anti-CD47 terapie
• Současné užívání silných inhibitorů/induktorů CYP3A4 může způsobit klinicky významné lékové interakce; proto by měli být vyloučeni pacienti ze studie, kteří vyžadují nepřetržité používání těchto enzymů CYP. Pacienti ve studii potřebují překonat 3 eliminované poločasy středně silných inhibitorů CYP3A4 a 5 eliminovaných poločasů silných inhibitorů CYP3A4
• Pacienti, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu komorbidit, nejsou způsobilí
• Gastrointestinální patologie nebo anamnéza, které nepříznivě ovlivňují schopnost užívat nebo absorbovat perorální léky
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochotný nebo nepřístupný pro následná hodnocení
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako magrolimab nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Hu5F9-G4 (magrolimab) je anti-CD47 monoklonální protilátka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky Hu5F9-G4 (magrolimab), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena Hu5F9-G4 (magrolimab). Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii