Testen des Zusatzes einer Immuntherapie mit Hu5F9-G4 (Magrolimab) zum üblichen PARP-Inhibitor Olaparib zur Therapie von metastasierten oder rezidivierenden soliden Tumoren mit BRCA-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Vorhandensein von fortgeschrittenen metastasierten oder rezidivierenden soliden Tumoren mit pathogenen BRCA 1/2-mutierten Krebsarten, bei denen Olaparib als therapeutische Standardoption (keine Erhaltungstherapie) wie folgt indiziert ist:

  • Metastasierter Brustkrebs:

    • Keimbahn - Ja (Y); Somatisch - Nein (N): Muss vorherige Chemotherapie (Chemo) gehabt haben (adjuvant [adj], Behandlung); oder wenn Hormonrezeptor-positiv (HR+), zuvor eine endokrine Therapie erhalten haben muss oder für eine endokrine Behandlung als ungeeignet erachtet wurde

  • Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (CPRC)

    • Keimbahn - Y; Somatisch - Y: Behandlung nach fortschreitender Erkrankung mit Antiandrogenen
• Der BRCA-Mutationsstatus muss in einem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierten Labor (Labor) bestätigt werden
• Patienten >= 18 Jahre alt. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Hu5F9-G4 (Magrolimab) in Kombination mit Olaparib bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten, die zu therapeutischen Zwecken verabreicht wurden, hatten möglicherweise keinen vorherigen PARP-Inhibitor im metastasierten Setting. Patientinnen mit Brustkrebs, die einen adjuvanten PARP-Hemmer (i) erhalten haben, sind geeignet.
• Seit Abschluss der vorherigen systemischen Therapie müssen mindestens 4 Wochen oder 4 frühere Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vergangen sein
• Erweiterungskohorte: Bereitschaft und Durchführbarkeit, sich einer Biopsie vor und nach der Behandlung zu unterziehen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m^2
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten, können für diese Studie in Frage kommen
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt. Patienten mit früheren Hirnmetastasen, die 6 Monate lang mit Anzeichen einer Auflösung oder stabilen Erkrankung behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt. Die Patienten müssen stabil sein und Steroide für mindestens > 1 Monat vollständig ausschleichen
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer und ihre Partnerin, die schwanger werden könnte, müssen während der Behandlung und mindestens 6 Monate (Frauen) und 4 Monate (Männer) nach der letzten Magrolimab- und Olaparib-Dosis verhüten. Stillen ist während der Behandlung und für einen Monat nach Erhalt der letzten Therapiedosis nicht erlaubt
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und ihre Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anti-CD47-Therapie
• Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer/-Induktoren kann klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen verursachen; daher sollten Studienpatienten, die die kontinuierliche Anwendung dieser CYP-Enzyme benötigen, ausgeschlossen werden. Studienpatienten müssen 3 eliminierte Halbwertszeiten von moderaten CYP3A4-Inhibitoren und 5 eliminierte Halbwertszeiten von starken CYP3A4-Inhibitoren überstehen
• Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung wegen Komorbiditäten benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Gastrointestinale Pathologie oder Anamnese, die die Fähigkeit zur Einnahme oder Absorption oraler Medikamente beeinträchtigt
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder für Nachuntersuchungen nicht verfügbar
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Magrolimab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Hu5F9-G4 (Magrolimab) ein monoklonaler Anti-CD47-Antikörper mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Hu5F9-G4 (Magrolimab) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Hu5F9-G4 (Magrolimab) behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten