Testando a Adição de Imunoterapia com Hu5F9-G4 (Magrolimabe) ao Inibidor PARP Usual, Olaparibe para Terapia de Tumores Sólidos Metastáticos ou Recorrentes com Mutações BRCA

Critério de inclusão:

• Presença de tumores sólidos metastáticos ou recorrentes avançados com cânceres patogênicos com mutação BRCA 1/2 onde olaparibe é indicado como opção terapêutica padrão de cuidado (não manutenção) conforme abaixo:

  • Câncer de mama metastático:

    • Linhagem germinativa - Sim (Y); Somático - Não (N): Deve ter feito quimioterapia prévia (quimio) (adjuvante [adj], tratamento); ou se receptor hormonal positivo (HR+), deve ter feito terapia endócrina anterior ou considerado inadequado para tratamento endócrino

  • Câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRC)

    • Linhagem germinativa - Y; Somático - Y: Tratamento após doença progressiva com antiandrógenos
• O status da mutação BRCA deve ser confirmado em um laboratório (laboratório) certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Pacientes >= 18 anos de idade. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de Hu5F9-G4 (magrolimabe) em combinação com olaparibe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Os pacientes podem não ter tido inibidor de PARP anterior no cenário metastático quando administrado para fins terapêuticos. Pacientes com câncer de mama que receberam inibidor de PARP adjuvante (i) são elegíveis.
• Pelo menos 4 semanas ou 4 meias-vidas anteriores (o que for menor) devem ter decorrido desde a conclusão da terapia sistêmica anterior
• Coorte de Expansão: Vontade e viabilidade de se submeter à biópsia pré e pós-tratamento
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que estão em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses podem ser elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão. Pacientes com metástase cerebral anterior que foram tratados com evidência de resolução ou doença estável por 6 meses são elegíveis. Os pacientes devem estar estáveis ​​e totalmente sem esteroides por pelo menos > 1 mês
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e suas parceiras que possam engravidar devem usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por pelo menos 6 meses (mulheres) e 4 meses (homens) após a última dose de magrolimabe e olaparibe. A amamentação não é permitida durante o tratamento e por um mês após receber a última dose da terapia
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critério de exclusão:

• Terapia anti-CD47 anterior
• O uso concomitante de fortes inibidores/indutores do CYP3A4 pode causar interações medicamentosas clinicamente significativas; portanto, os pacientes do estudo que requerem o uso contínuo dessas enzimas CYP devem ser excluídos. Os pacientes do estudo precisam eliminar 3 meias-vidas eliminadas de inibidores moderados de CYP3A4 e 5 meias-vidas eliminadas de inibidores fortes de CYP3A4
• Pacientes que necessitam de tratamentos imunossupressores para comorbidades não são elegíveis
• Patologia ou história gastrointestinal que afeta adversamente a capacidade de tomar ou absorver medicação oral
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao magrolimabe ou a outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Hu5F9-G4 (magrolimabe) é um agente de anticorpo monoclonal anti-CD47 com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Hu5F9-G4 (magrolimabe), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Hu5F9-G4 (magrolimabe). Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo