Immunoterapian lisääminen Hu5F9-G4:llä (magrolimabi) tavanomaiseen PARP-inhibiittoriin, olaparibiin metastaattisten tai uusiutuvien kiinteiden kasvainten hoitoon BRCA-mutaatioilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneiden metastaattisten tai uusiutuvien kiinteiden kasvainten esiintyminen, joissa on patogeenisiä BRCA 1/2 -mutatoituneita syöpiä, joissa olaparibi on indikoitu hoidon standardivaihtoehtona (ei ylläpitohoitona) seuraavasti:

  • Metastaattinen rintasyöpä:

    • Sukulinja - Kyllä (Y); Somaattinen - Ei (N): On täytynyt olla aiempaa kemoterapiaa (kemoterapiaa) (adjuvantti [adj], hoito); tai jos hormonireseptoripositiivinen (HR+), on täytynyt saada aikaisempaa endokriinistä hoitoa tai se on katsottu sopimattomaksi endokriiniseen hoitoon

  • Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CPRC)

    • Sukulinja - Y; Somaattinen - Y: Hoito etenevän taudin jälkeisenä antiandrogeenilääkkeillä
• BRCA-mutaatiostatus on vahvistettava Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa (laboratoriossa)
• Potilaat >= 18-vuotiaat. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista Hu5F9-G4:n (magrolimabi) käytöstä yhdessä olaparibin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut PARP-inhibiittoria metastaattisissa olosuhteissa, kun niitä annettiin hoitotarkoituksiin. Rintasyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia PARP-estäjää (i), ovat kelvollisia.
• Vähintään 4 viikkoa tai 4 aiemman lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) on oltava kulunut edellisen systeemisen hoidon päättymisestä
• Laajennuskohortti: halukkuus ja toteutettavuus koepalan suorittamiseen ennen hoitoa ja sen jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaat, joilla on aiempi etäpesäke aivoissa ja joita on hoidettu taudin paranemisen tai vakaan 6 kuukauden ajan, ovat kelvollisia. Potilaiden on oltava vakaat ja steroideja on vähennettävä kokonaan vähintään > 1 kuukauden ajan
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän kumppaninsa, joka voi tulla raskaaksi, on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta (naiset) ja 4 kuukautta (miehet) viimeisen magrolimabi- ja olaparibiannoksen jälkeen. Imetys ei ole sallittua hoidon aikana ja kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi anti-CD47-hoito
• Vahvojen CYP3A4:n estäjien/indusoijien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa kliinisesti merkittäviä lääkevuorovaikutuksia; Siksi tutkimuspotilaat, jotka tarvitsevat jatkuvasti näiden CYP-entsyymien käyttöä, tulee sulkea pois. Tutkimuspotilaiden on saatava pois 3 eliminoitunutta puoliintumisaikaa kohtalaisista CYP3A4-estäjistä ja 5 eliminoitua puoliintumisaikaa vahvoista CYP3A4-estäjistä.
• Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia hoitoja samanaikaisiin sairauksiin, eivät ole tukikelpoisia
• Ruoansulatuskanavan patologia tai historia, joka vaikuttaa haitallisesti kykyyn ottaa tai imeytyä suun kautta otettavaa lääkettä
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai joka ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin magrolimabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska Hu5F9-G4 (magrolimabi) on anti-CD47 monoklonaalinen vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin Hu5F9-G4:n (magrolimabi) hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Hu5F9-G4:llä (magrolimabi). Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita