Test dell'aggiunta di immunoterapia con Hu5F9-G4 (Magrolimab) al solito inibitore di PARP, Olaparib per la terapia di tumori solidi metastatici o ricorrenti con mutazioni BRCA

Criterio di inclusione:

• Presenza di tumori solidi metastatici avanzati o ricorrenti con tumori mutati BRCA 1/2 patogeni in cui olaparib è indicato come opzione terapeutica standard di cura (non mantenimento) come di seguito:

  • Carcinoma mammario metastatico:

    • Linea germinale - Sì (Y); Somatico - No (N): deve aver avuto una precedente chemioterapia (chemio) (adiuvante [agg], trattamento); o se il recettore ormonale è positivo (HR +), deve aver avuto una precedente terapia endocrina o essere ritenuto inappropriato per il trattamento endocrino

  • Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CPRC)

    • Linea germinale - Y; Somatico - Y: Trattamento dopo malattia progressiva con anti-androgeni
• Lo stato della mutazione BRCA deve essere confermato in un laboratorio (laboratorio) certificato dal Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Pazienti >= 18 anni di età. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di Hu5F9-G4 (magrolimab) in combinazione con olaparib in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
• I pazienti potrebbero non aver avuto un precedente inibitore di PARP nel contesto metastatico quando somministrato a scopo terapeutico. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto un inibitore PARP adiuvante (i).
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane o 4 emivite precedenti del farmaco (qualunque sia più breve) dal completamento della precedente terapia sistemica
• Coorte di espansione: disponibilità e fattibilità a sottoporsi a biopsia pre e post trattamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN istituzionale
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che sono in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi possono essere ammessi a questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione. Sono ammissibili i pazienti con precedenti metastasi cerebrali trattati con evidenza di risoluzione o malattia stabile per 6 mesi. I pazienti devono essere stabili e ridurre completamente l'assunzione di steroidi per almeno > 1 mese
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi e la loro partner che potrebbe iniziare una gravidanza devono usare la contraccezione durante il trattamento e almeno per 6 mesi (donne) e 4 mesi (uomini) dopo l'ultima dose di magrolimab e olaparib. L'allattamento al seno non è consentito durante il trattamento e per un mese dopo aver ricevuto l'ultima dose di terapia
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia anti-CD47
• L'uso concomitante di forti inibitori/induttori del CYP3A4 può causare interazioni farmacologiche clinicamente significative; pertanto, i pazienti dello studio che richiedono l'uso continuo di questi enzimi CYP devono essere esclusi. I pazienti dello studio devono ottenere 3 emivite eliminate di inibitori moderati del CYP3A4 e 5 emivite eliminate di forti inibitori del CYP3A4
• I pazienti che richiedono trattamenti immunosoppressivi per comorbidità non sono ammissibili
• Patologia o anamnesi gastrointestinale che influisce negativamente sulla capacità di assumere o assorbire farmaci per via orale
• Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o che non sarà disponibile per le valutazioni di follow-up
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a magrolimab o altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Hu5F9-G4 (magrolimab) è un anticorpo monoclonale anti-CD47 con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Hu5F9-G4 (magrolimab), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Hu5F9-G4 (magrolimab). Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio