Тестирование добавления иммунотерапии с помощью Hu5F9-G4 (магролимаб) к обычному ингибитору PARP, олапарибу, для терапии метастатических или рецидивирующих солидных опухолей с мутациями BRCA

Критерии включения:

• Наличие прогрессирующих метастатических или рецидивирующих солидных опухолей с патогенным раком с мутацией BRCA 1/2, когда олапариб показан в качестве стандартного терапевтического варианта лечения (не поддерживающей терапии), как показано ниже:

  • Метастатический рак молочной железы:

    • Зародышевая линия - Да (Y); Соматические - Нет (N): Должна быть предшествующая химиотерапия (химиотерапия) (адъювантное [прил.], лечение); или если положительный гормональный рецептор (HR +), должно быть предшествующее эндокринное лечение или считается неподходящим для эндокринного лечения

  • Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CPRC)

    • Зародышевая линия - Y; Соматический - Y: Лечение после прогрессирующего заболевания антиандрогенами
• Статус мутации BRCA должен быть подтвержден в лаборатории (лаборатории), сертифицированной Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA).
• Пациенты >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении Hu5F9-G4 (магролимаб) в комбинации с олапарибом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• У пациентов, возможно, не было ранее ингибитора PARP в условиях метастазирования, когда его вводили в терапевтических целях. Пациенты с раком молочной железы, получавшие адъювантный ингибитор PARP (i), имеют право на участие.
• По крайней мере, 4 недели или 4 предыдущих периода полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) должны пройти с момента завершения предыдущей системной терапии.
• Расширение когорты: готовность и возможность пройти биопсию до и после лечения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, могут иметь право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, которые лечились с признаками разрешения или стабильного заболевания в течение 6 месяцев, имеют право на участие. Пациенты должны быть стабильными и полностью отказаться от стероидов в течение как минимум > 1 месяца.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, и их партнеры, которые могут забеременеть, должны использовать средства контрацепции во время лечения и по крайней мере в течение 6 месяцев (женщины) и 4 месяцев (мужчины) после приема последней дозы магролимаба и олапариба. Грудное вскармливание не допускается во время лечения и в течение одного месяца после получения последней дозы терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

• Предыдущая анти-CD47-терапия
• Одновременное применение сильных ингибиторов/индукторов CYP3A4 может вызвать клинически значимое лекарственное взаимодействие; таким образом, следует исключить из исследования пациентов, которым требуется постоянное применение этих ферментов CYP. Исследуемым пациентам необходимо прекратить 3 периода полувыведения умеренных ингибиторов CYP3A4 и 5 периодов полувыведения сильных ингибиторов CYP3A4.
• Пациенты, которым требуется иммуносупрессивная терапия по поводу сопутствующих заболеваний, не имеют права.
• Желудочно-кишечная патология или анамнез, которые отрицательно влияют на способность принимать или поглощать пероральные лекарства.
• Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или отсутствие доступа для последующих оценок
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с магролимабом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку Hu5F9-G4 (магролимаб) представляет собой моноклональное антитело против CD47 с потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Hu5F9-G4 (магролимаб), грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение Hu5F9-G4 (магролимаб). Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.