Testing av tillegg av immunterapi med Hu5F9-G4 (Magrolimab) til den vanlige PARP-hemmeren, Olaparib for terapi av metastatiske eller tilbakevendende solide svulster med BRCA-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av avanserte metastatiske eller tilbakevendende solide svulster med patogene BRCA 1/2 muterte kreftformer der olaparib er indisert som standard behandlingsalternativ (ikke vedlikehold) som nedenfor:

  • Metastatisk brystkreft:

    • Germline - Ja (Y); Somatisk - Nei (N): Må ha hatt tidligere kjemoterapi (kjemoterapi) (adjuvans [adj], behandling); eller hvis hormonreseptor positiv (HR+), må ha hatt tidligere endokrin behandling eller ansett som upassende for endokrin behandling

  • Metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (CPRC)

    • Kimlinje - Y; Somatisk - Y: Behandling etter progressiv sykdom på anti-androgener
• BRCA-mutasjonsstatus må bekreftes i et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorium (lab)
• Pasienter >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av Hu5F9-G4 (magrolimab) i kombinasjon med olaparib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Pasienter kan ikke ha hatt tidligere PARP-hemmere i metastatisk setting når de ble gitt for terapeutiske formål. Pasienter med brystkreft som fikk adjuvant PARP-hemmer (i) er kvalifisert.
• Minst 4 uker eller 4 tidligere medikamenthalveringstider (avhengig av hva som er kortest) må ha gått siden fullføring av forrige systemiske behandling
• Ekspansjonskohort: Vilje og gjennomførbarhet til å gjennomgå biopsi før og etter behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV) som er på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder kan være kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med tidligere hjernemetastaser som ble behandlet med tegn på oppløsning eller stabil sykdom i 6 måneder er kvalifisert. Pasienter er pålagt å være stabile og fullstendig nedtrappet av steroider i minst > 1 måned
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinner i fertil alder, og menn som er seksuelt aktive og deres partner som kan bli gravid, må bruke prevensjon under behandlingen og minst i 6 måneder (kvinner) og 4 måneder (menn) etter siste dose av magrolimab og olaparib. Amming er ikke tillatt under behandling og i én måned etter at du har mottatt siste dose av behandlingen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-CD47-terapi
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere/induktorer kan forårsake klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner; derfor bør studiepasienter som trenger kontinuerlig bruk av disse CYP-enzymene ekskluderes. Studiepasienter må gå ut av 3 eliminerte halveringstider for moderate CYP3A4-hemmere og 5 eliminerte halveringstider for sterke CYP3A4-hemmere
• Pasienter som trenger immunsuppressive behandlinger for komorbiditeter er ikke kvalifisert
• Gastrointestinal patologi eller historie som negativt påvirker evnen til å ta eller absorbere orale medisiner
• Manglende evne til å følge protokollen og/eller ikke vil eller som ikke vil være tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som magrolimab eller andre midler brukt i studien
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Hu5F9-G4 (magrolimab) er et anti-CD47 monoklonalt antistoffmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Hu5F9-G4 (magrolimab), bør amming avbrytes hvis moren behandles med Hu5F9-G4 (magrolimab). Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien