BRCA変異を伴う転移性または再発性固形腫瘍の治療のための通常のPARP阻害剤であるオラパリブへのHu5F9-G4（マグロリマブ）による免疫療法の追加の試験

包含基準:

• 病原性 BRCA 1/2 変異癌を伴う進行転移性または再発性固形腫瘍の存在で、オラパリブが以下の標準治療オプション (維持療法ではない) として示されている場合:

  • 転移性乳がん：

    • 生殖細胞系列 - はい (Y);体細胞 - いいえ (N): 以前に化学療法 (化学療法) (アジュバント [形容詞]、治療) を受けたことがある。またはホルモン受容体陽性（HR +）の場合、以前に内分泌療法を受けているか、内分泌療法が不適切であると見なされている必要があります

  • 転移性去勢抵抗性前立腺がん (CPRC)

    • 生殖細胞系列 - Y; Somatic - Y: 抗アンドロゲン剤による進行性疾患後の治療
• BRCA 変異状態は、臨床検査改善法 (CLIA) 認定の検査室 (ラボ) で確認する必要があります。
• 18歳以上の患者。 Hu5F9-G4 (マグロリマブ) を 18 歳未満の患者にオラパリブと組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• 患者は、治療目的で投与された場合、転移状況で以前に PARP 阻害剤を投与されていない可能性があります。 -アジュバントPARP阻害剤（i）を受けた乳癌患者は適格です。
• -以前の全身療法の完了から少なくとも4週間または4回の薬物半減期（どちらか短い方）が経過している必要があります
• 拡大コホート：治療前および治療後の生検を受ける意欲と実現可能性
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• -糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となる可能性があります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 -6か月間、治癒または安定した疾患の証拠で治療された以前の脳転移のある患者は適格です。 -患者は安定していて、少なくとも1か月以上ステロイドを完全に漸減している必要があります
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• 出産の可能性のある女性、性的に活発な男性、および妊娠する可能性のあるパートナーは、治療中、およびマグロリマブとオラパリブの最終投与後少なくとも 6 か月 (女性) および 4 か月 (男性) は避妊を使用する必要があります。 治療中および最後の治療を受けてから 1 か月間は、授乳はできません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームド コンセントを与えることができます。

除外基準:

• 以前の抗 CD47 療法
• 強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤の併用は、臨床的に重要な薬物相互作用を引き起こす可能性があります。したがって、これらの CYP 酵素の継続的な使用を必要とする研究患者は除外する必要があります。 試験患者は、中等度の CYP3A4 阻害剤の 3 つの排除された半減期と、強力な CYP3A4 阻害剤の 5 つの排除された半減期から外れる必要があります。
• -併存疾患のために免疫抑制治療が必要な患者は対象外です
• -経口薬を服用または吸収する能力に悪影響を与える胃腸の病理または病歴
• プロトコルを順守できない、および/またはフォローアップ評価に参加したくない、または参加できない
• 他の治験薬を投与されている患者
• -研究で使用されたマグロリマブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• コントロールされていない合併症のある患者
• Hu5F9-G4 (マグロリマブ) は催奇形性または流産作用の可能性がある抗 CD47 モノクローナル抗体剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 Hu5F9-G4 (マグロリマブ) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が Hu5F9-G4 (マグロリマブ) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります