Prueba de la adición de inmunoterapia con Hu5F9-G4 (Magrolimab) al inhibidor habitual de PARP, olaparib, para el tratamiento de tumores sólidos recurrentes o metastásicos con mutaciones BRCA

Criterios de inclusión:

• Presencia de tumores sólidos recurrentes o metastásicos avanzados con cánceres patogénicos con mutación BRCA 1/2 donde olaparib está indicado como opción terapéutica estándar de atención (no de mantenimiento) como se indica a continuación:

  • Cáncer de mama metastásico:

    • Línea germinal - Sí (Y); Somático - No (N): debe haber recibido quimioterapia (quimio) previa (adyuvante [adj], tratamiento); o si el receptor de hormonas es positivo (HR+), debe haber recibido terapia endocrina previa o considerarse inapropiado para el tratamiento endocrino

  • Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC)

    • línea germinal - Y; Somático - Y: tratamiento después de la enfermedad progresiva con antiandrógenos
• El estado de mutación de BRCA debe confirmarse en un laboratorio certificado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA) (laboratorio)
• Pacientes >= 18 años de edad. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de Hu5F9-G4 (magrolimab) en combinación con olaparib en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Es posible que los pacientes no hayan tenido un inhibidor de PARP previo en el entorno metastásico cuando se administró con fines terapéuticos. Los pacientes con cáncer de mama que recibieron inhibidor de PARP adyuvante (i) son elegibles.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas o 4 semividas previas del fármaco (lo que sea más corto) desde la finalización de la terapia sistémica anterior
• Cohorte de expansión: voluntad y viabilidad de someterse a una biopsia antes y después del tratamiento
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m ^ 2
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses pueden ser elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión. Los pacientes con metástasis cerebral previa que se trataron con evidencia de resolución o enfermedad estable durante 6 meses son elegibles. Se requiere que los pacientes estén estables y que hayan reducido completamente los esteroides durante al menos > 1 mes
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos y su pareja que pueda quedarse embarazada deben usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y al menos durante 6 meses (mujeres) y 4 meses (hombres) después de la última dosis de magrolimab y olaparib. No se permite amamantar durante el tratamiento y durante un mes después de recibir la última dosis de la terapia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia anti-CD47 previa
• El uso concomitante de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 puede causar interacciones farmacológicas clínicamente significativas; por lo tanto, los pacientes del estudio que requieren el uso continuo de estas enzimas CYP deben ser excluidos. Los pacientes del estudio deben dejar 3 semividas eliminadas de inhibidores moderados de CYP3A4 y 5 semividas eliminadas de inhibidores potentes de CYP3A4
• No son elegibles los pacientes que requieren tratamientos inmunosupresores por comorbilidades
• Patología o antecedentes gastrointestinales que afectan negativamente la capacidad de tomar o absorber medicamentos orales
• Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o que no estará disponible para evaluaciones de seguimiento
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a magrolimab u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Hu5F9-G4 (magrolimab) es un agente de anticuerpo monoclonal anti-CD47 con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Hu5F9-G4 (magrolimab), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Hu5F9-G4 (magrolimab). Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.