비투명 세포 신장 세포 암종의 1차 치료를 위한 Fruquintinib 및 Serplulimab 병용 요법: 전향적 다기관 연구

포함 기준:

- 1) 사전 동의서에 서명하고 프로토콜에 따라 연구를 완료할 의향이 있는 환자; 2) 18세에서 75세 사이의 연령; 3) 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 전이성 또는 절제 불가능한 nccRCC 환자(AJCC 8판 병기); 4) RECIST 1.1의 "측정 가능한 병변" 기준에서 요구하는 최소 하나의 측정 가능한 병변; 5) 진단 이후 화학 요법, 표적 요법 및 면역 요법(항-PD-1/PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 포함하여 어떠한 전신 항종양 요법으로도 치료받지 않음; 6) 예상 생존기간 3개월; 7) ECOG 점수 ​​0-1; 8) 좋은 장기 기능: 다음 요구 사항을 충족:

1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
2. 혈소판 수 ≥100×109/L;
3. 헤모글로빈 ≥9g/dL;
4. 혈청 알부민 ≥2.8g/dL;
5. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, ALT, AST 및/또는 ALP ≤3 × ULN; 간 또는 뼈 전이가 있는 경우, ALP ≤5 ×ULN;
6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 60mL/분(Cockcroft-Gault, 부록 3 참조);

7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 정상화 비율(INR) ≤1.5× ULN(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 용량의 항응고제 요법을 받고 있고 INR이 항응고제의 예상 치료 범위 내에 있는 환자는 선별 검사를 받을 수 있습니다. ); 9) B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 환자 및 비활동성/무증상 보인자 또는 만성 또는 활동성 HBV 환자는 HBV DNA < 500 IU/mL(또는 2500 copies/mL)인 경우 등록이 허용됩니다. HCV 항체 양성 환자는 스크리닝 중에 HCV-RNA가 음성인 경우 등록이 허용됩니다.

   참고: 항바이러스 치료를 받는 HBsAg 양성 환자 또는 검출 가능한 HBV DNA를 가진 환자는 등록 전 >2주 동안 치료를 받아야 하며 연구 약물 치료 후 6개월 동안 치료를 계속해야 합니다.

   10) *가임 여성의 경우, 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 치료 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 그리고 연구 치료 기간 동안 그리고 세르플루리맙의 마지막 사용 후 적어도 3개월 및 화학 요법의 마지막 사용 후 적어도 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 도구(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 사용하고; 11) 멸균되지 않은 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안, 세르플루리맙의 마지막 사용 후 최소 3개월 및 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법(예: IUD, 피임 또는 콘돔)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 화학 요법의 마지막 사용 후 몇 개월.

   제외 기준:

   • 1) 약물 SLT 또는 약물 Fruquintinib의 성분에 대한 알레르기 병력이 있습니다.

     2) 악성종양(피부기저세포암종, 자궁경부암종, 갑상선유두암종은 제외)의 병력이 있거나 동반하여 완치기간이 5년 이상이고 활동성 암이 없는 자.

     3) 다음을 포함하는 조절되지 않는 심장의 임상 증상 또는 질병: a) NYHA 클래스 II 이상의 심부전; b) 불안정 협심증; c) 1년 이내의 심근경색; d) 임상 개입이 필요한 심각한 심방 또는 심실 부정맥.

     4) 다음 치료 중 하나를 받은 적이 있는 경우: a) PD-1, PD-L1 항체 또는 CTLA-4 항체를 사용한 이전 치료; b) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임의의 연구 약물을 받은 경우; c) 관찰(중재적) 연구가 아닌 다른 임상 시험에 등록; d) 국소 염증 또는 알레르기, 메스꺼움의 예방을 위해 코르티코스테로이드를 사용하는 것을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 경우, 그리고 구토. 다른 특별한 상황은 조사자와 소통해야 합니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, >10mg/일의 프레드니손 용량을 대체하는 흡입 또는 국소 적용 스테로이드 및 부신 피질 호르몬을 사용할 수 있습니다.

     e) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 항종양 백신으로 예방접종을 받거나 생백신을 수령함; f) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입었습니다.

     5) 이전 항암 요법의 독성이 CTCAE 1등급 이하로 회복되지 않았거나(이전 백금 요법과 관련된 탈모증 및 잔류 신경독성 제외) 포함/제외 기준을 충족하지 않습니다.

     6) 중증 폐렴, 입원을 요하는 패혈증 및 감염 관련 합병증을 포함하는 중증 감염(CTCAE 등급 >2), 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내; 기준선 흉부 영상에서 활성 폐 염증, 첫 번째 투여 4주 이내에 감염의 증상 및 징후가 나타나거나 경구 또는 정맥 항생제의 필요성이 나타납니다.

     7) 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 맥관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하나 이에 제한되지 않음) 안정적인 용량의 인슐린으로 치료되는 I형 당뇨병. 백반증 또는 성인기의 개입 없이 완화된 소아 천식/알레르기 환자는 제외되지 않습니다.

     8) HIV 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 포함한 면역결핍 질환의 병력.

     9) 간질성 폐질환(스테로이드 치료를 받지 않은 방사선성 폐렴은 제외)의 병력 및 비감염성 폐렴의 병력이 있는 자.

     10) 병력 및 CT 검사에 근거한 활동성 결핵 감염의 증거, 스크리닝 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염의 병력 또는 적절한 치료를 받지 않고 1년 이상 활동성 결핵 감염의 병력.

     11) 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥500 IU/mL 또는 2500 copies/mL) 또는 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 검출한계 이상) 환자는 제외한다. HBsAg 양성 및 HBV DNA 음성 또는 HBV DNA <500 IU/mL 또는 2500 copies/mL인 환자는 임상시험 등록 전 2주 이상 항바이러스 치료를 받을 수 있으며 종료 후 6개월 동안 항바이러스 치료를 지속할 수 있다. 연구 약물의 마지막 용량.

     12) 알려진 향정신성 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 사용 이력; 13) 임산부 또는 수유부; 14) 연구자의 재량에 따라, 치료가 필요한 동반 중증 질환(정신 질환 포함), 중대한 실험실 이상, 환자의 안전이나 데이터를 방해할 수 있는 가족 또는 사회적 요인과 같이 연구를 중단해야 할 수 있는 기타 요인이 있는 환자 수집.

     15) 심한 활동성 출혈, 활동성 소화성 궤양, 치유되지 않은 위장관 천공 또는 위장관 누공이 있는 환자.