Fruquintinib och Serplulimab kombinationsterapi för första linjens behandling av icke-klarcellsnjurcellscancer: en prospektiv multicenterstudie

Inklusionskriterier:

- 1) Patienter som har undertecknat ett informerat samtyckesformulär och är villiga att slutföra studien enligt protokollet; 2) Ålder mellan 18 och 75 år; 3) Patienter med metastaserande eller icke-opererbar nccRCC som har diagnostiserats histologiskt eller cytologiskt (AJCC 8:e upplagan stadieindelning); 4) Minst en mätbar lesion enligt kriterierna för "Measurable Lesion" i RECIST 1.1; 5) Inte behandlat med någon systemisk antitumörterapi sedan diagnos, inklusive kemoterapi, riktad terapi och immunterapi (inklusive men inte begränsat till anti-PD-1/PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, etc.); 6) Förväntad överlevnad på 3 månader; 7) ECOG-poäng 0-1; 8) Bra organfunktion: uppfyller följande krav:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5× 109/L;
2. Trombocytantal ≥100×109/L;
3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​×ULN, ALT, AST och/eller ALP ≤3 ×ULN; om lever- eller benmetastaser förekommer, ALP ≤5 ×ULN;
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearancehastighet 60 ml/min (Cockcroft-Gault, se bilaga 3);

7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5× ULN (patienter som får stabila doser av antikoagulantia, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin och vars INR ligger inom det förväntade terapeutiska intervallet av antikoagulantia kan screenas ); 9) Patienter infekterade med hepatit B-virus (HBV) och inaktiva/asymtomatiska bärare, eller patienter med kronisk eller aktiv HBV kommer att tillåtas att registrera sig om deras HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopior/ml); HCV-antikroppspositiva patienter kommer att få registreras om HCV-RNA är negativt under screening.

   Obs: HBsAg-positiva patienter eller patienter med detekterbart HBV-DNA som får antiviral behandling bör genomgå behandling i >2 veckor före inskrivningen och fortsätta behandlingen i 6 månader efter studieläkemedelsbehandlingen.

   10) *För kvinnor i reproduktiv ålder bör resultaten av urin- eller serumgraviditetstest vara negativa inom 7 dagar eller mindre före behandling. Och använd ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studiens behandlingsperiod och minst 3 månader efter den senaste användningen av Serplulimab och minst 6 månader efter den senaste användningen av kemoterapi; 11) Manliga försökspersoner som inte är steriliserade måste vara villiga att använda en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom spiral, preventivmedel eller kondom) under hela studiebehandlingen, minst 3 månader efter den senaste användningen av Serplulimab och minst 6 månader efter den senaste användningen av kemoterapi.

   Exklusions kriterier:

   • 1) Det finns en historia av allergi mot någon komponent i läkemedlet SLT eller läkemedlet Fruquintinib.

     2) En historia av eller samtidig malignitet (exklusive hudbasalcellscancer och cervixcarcinom in situ och papillärt karcinom i sköldkörteln) som har botats i mer än 5 år och inte har någon aktiv cancer).

     3) Okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, inklusive: a) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt; b) instabil angina; c) hjärtinfarkt inom 1 år; d) signifikanta förmaks- eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention.

     4) att ha fått någon av följande behandlingar: a) tidigare behandling med PD-1-, PD-L1-antikroppar eller CTLA-4-antikroppar; b) fått några prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; c) inskriven i en annan klinisk prövning, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionsstudie); d) som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för användning av kortikosteroider för lokal inflammation eller förebyggande av allergier, illamående, och kräkningar. Övriga särskilda omständigheter bör meddelas utredaren. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar kan inhalerade eller lokalt applicerade steroider och binjurebarkhormoner som ersätter en dos på >10 mg/dag prednison användas.

     e) Vaccination med antitumörvacciner eller mottagande av levande vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; f) genomgick en större operation eller hade något allvarligt trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

     5) Toxiciteten från tidigare anti-cancerterapi har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE grad 1 (exklusive alopeci och kvarvarande neurotoxicitet relaterad till tidigare platinabehandling) eller uppfyller inte inklusions-/exklusionskriterierna.

     6) Allvarlig infektion (CTCAE grad >2) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive svår lunginflammation, sepsis som kräver sjukhusvistelse och infektionsrelaterade komplikationer; baslinjeundersökning av bröstkorgen visar aktiv lunginflammation, symtom och tecken på infektion inom 4 veckor efter första dosen, eller behov av orala eller intravenösa antibiotika.

     7) Aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos), förutom autoimmun-medierad hypotyreos behandlad med en stabil dos av ersättningshormon av sköldkörteln och I-typ diabetes behandlad med en stabil dos insulin. Patienter med vitiligo eller barndomsastma/allergi i remission utan någon intervention i vuxen ålder är inte uteslutna.

     8) En historia av immunbristsjukdomar, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.

     9) En historia av interstitiell lungsjukdom (exklusive strålningspneumonit som inte har behandlats med steroider), och en historia av icke-infektiös lunginflammation.

     10) Bevis på aktiv tuberkulosinfektion baserat på medicinsk historia och CT-undersökning, en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före screening eller en historia av aktiv tuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan som inte har behandlats korrekt.

     11) Patienter med aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥500 IE/mL eller 2500 kopior/ml) eller hepatit C (positiva HCV-antikroppar och HCV-RNA högre än analysens detektionsgräns) exkluderas. Patienter med HBsAg-positiv och HBV-DNA-negativ eller HBV-DNA <500 IE/ml eller 2500 kopior/ml kan få behandling för antiviral terapi i mer än 2 veckor innan de registreras i prövningen och fortsätta antiviral terapi i 6 månader efter slutet av den sista dosen av studieläkemedlet.

     12) En känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism eller droganvändning; 13) Gravida eller ammande kvinnor; 14) Efter utredarens gottfinnande, patienter med andra faktorer som kan tvinga dem att dra sig ur studien, såsom samtidiga allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver behandling, betydande laboratorieavvikelser och familje- eller sociala faktorer som kan hindra patientsäkerhet eller data. samling.

     15) Patienter med allvarliga aktiva blödningar, aktiva magsår, oläkta gastrointestinala perforationer eller gastrointestinala fistlar.