Terapia skojarzona fruquintinibem i serplulimabem w leczeniu pierwszego rzutu niejasnokomórkowego raka nerki: prospektywne badanie wieloośrodkowe

Kryteria przyjęcia:

- 1) Pacjenci, którzy podpisali formularz świadomej zgody i chcą ukończyć badanie zgodnie z protokołem; 2) Wiek od 18 do 75 lat; 3) Pacjenci z przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem nerki, u których rozpoznano histologicznie lub cytologicznie (AJCC 8. edycja); 4) Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa, zgodnie z wymogami kryteriów „mierzalnych zmian chorobowych” w RECIST 1.1; 5) Nieleczone żadną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową od momentu rozpoznania, w tym chemioterapią, terapią celowaną i immunoterapią (w tym między innymi przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1, przeciwciałami anty-CTLA-4 itp.); 6) Przewidywane przeżycie 3 miesiące; 7) wynik ECOG 0-1; 8) Dobra funkcja narządów: spełniająca następujące wymagania:

1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l;
2. liczba płytek krwi ≥100×109/l;
3. Hemoglobina ≥9g/dl;
4. albumina surowicy ≥2,8 g/dl;
5. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN, ALT, AST i/lub ALP ≤3 × GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub kości, ALP ≤5 × GGN;
6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny 60 ml/min (Cockcroft-Gault, patrz Załącznik 3);

7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN (pacjenci otrzymujący stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, u których INR mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym leków przeciwzakrzepowych, mogą być badani przesiewowo ); 9) Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i nieaktywni/bezobjawowi nosiciele lub pacjenci z przewlekłym lub aktywnym HBV będą mogli się zapisać, jeśli ich DNA HBV <500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml); Pacjenci z dodatnim wynikiem badania przeciwciał HCV będą mogli zostać włączeni do badania, jeśli podczas badania przesiewowego wynik HCV-RNA będzie ujemny.

   Uwaga: Pacjenci HBsAg-dodatni lub pacjenci z wykrywalnym DNA HBV, którzy otrzymują leczenie przeciwwirusowe, powinni przejść leczenie przez >2 tygodnie przed włączeniem do badania i kontynuować leczenie przez 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem.

   10) *U kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy powinien być ujemny w ciągu 7 dni lub wcześniej przed rozpoczęciem leczenia. oraz stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie leczenia w ramach badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu serplulimabu i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu chemioterapii; 11) Mężczyźni, którzy nie są sterylizowani, muszą wyrazić wolę stosowania medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) przez cały czas trwania badanego leczenia, co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu serplulimabu i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu chemioterapii.

   Kryteria wyłączenia:

   • 1) W wywiadzie wystąpiła alergia na którykolwiek składnik leku SLT lub leku Fruquintinib.

     2) Nowotwór złośliwy w wywiadzie lub współistniejący (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy oraz raka brodawkowatego tarczycy), który był wyleczony przez ponad 5 lat i nie ma aktywnego raka).

     3) niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, w tym: a) niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA; b) niestabilna dusznica bolesna; c) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; d) istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej.

     4) Przebyte którekolwiek z poniższych zabiegów: a) wcześniejsze leczenie przeciwciałami PD-1, PD-L1 lub przeciwciałami CTLA-4; b) otrzymywali jakiekolwiek badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; c) włączono do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne); d) wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w miejscowym zapaleniu lub profilaktyce alergii, nudności, i wymioty. O innych szczególnych okolicznościach należy poinformować badacza. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych można zastosować wziewne lub miejscowe steroidy i hormony kory nadnerczy, które zastępują prednizon w dawce >10 mg/dobę.

     e) Szczepienie szczepionkami przeciwnowotworowymi lub otrzymywanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; f) przeszli poważną operację lub jakikolwiek poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

     5) Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia ≤ CTCAE 1 (z wyłączeniem łysienia i resztkowej neurotoksyczności związanej z wcześniejszą terapią platyną) lub nie spełnia kryteriów włączenia/wyłączenia.

     6) Poważna infekcja (stopień >2 wg CTCAE) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym ciężkie zapalenie płuc, posocznica wymagająca hospitalizacji i powikłania związane z infekcją; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazuje aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i przedmiotowe zakażenia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki lub konieczność doustnego lub dożylnego podania antybiotyku.

     7) Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy), z wyjątkiem niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, leczonej stabilną dawką hormonu tarczycy i Cukrzyca typu I leczona stabilną dawką insuliny. Pacjenci z bielactwem lub astmą/alergią dziecięcą w okresie remisji bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym nie są wykluczeni.

     8) Historia chorób związanych z niedoborem odporności, w tym HIV-dodatnich, innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności, przeszczepem narządu lub allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego.

     9) Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc, które nie było leczone sterydami) oraz niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie.

     10) Dowód czynnego zakażenia gruźlicą na podstawie wywiadu i badania TK, wywiad czynnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub wywiad czynnego zakażenia gruźlicą ponad 1 rok temu, który nie był właściwie leczony.

     11) Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV ≥500 IU/ml lub 2500 kopii/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności testu) są wykluczeni. Pacjenci z HBsAg-dodatnim i HBV-ujemnym DNA lub HBV DNA <500 IU/ml lub 2500 kopii/ml mogą otrzymać leczenie przeciwwirusowe przez ponad 2 tygodnie przed włączeniem do badania i kontynuować leczenie przeciwwirusowe przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatnią dawkę badanego leku.

     12) znana historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub narkotyków; 13) kobiet w ciąży lub karmiących piersią; 14) Według uznania badacza pacjenci z innymi czynnikami, które mogą zmusić ich do wycofania się z badania, takimi jak współistniejące ciężkie choroby (w tym choroba psychiczna) wymagające leczenia, istotne nieprawidłowości laboratoryjne oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą utrudniać bezpieczeństwo pacjentów lub dane kolekcja.

     15) Pacjenci z ciężkim czynnym krwawieniem, czynną chorobą wrzodową, niewygojonymi perforacjami przewodu pokarmowego lub przetokami żołądkowo-jelitowymi.