Terapia combinada de fructintinib y serplulimab para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales de células no claras: un estudio multicéntrico prospectivo

Criterios de inclusión:

- 1) Pacientes que hayan firmado un formulario de consentimiento informado y estén dispuestos a completar el estudio de acuerdo con el protocolo; 2) Edad entre 18 y 75 años; 3) Pacientes con nccRCC metastásico o no resecable que han sido diagnosticados histológica o citológicamente (Estadificación de la 8.ª edición del AJCC); 4) Al menos una lesión medible, según lo requerido por los criterios de "Lesión medible" en RECIST 1.1; 5) No tratados con ninguna terapia antitumoral sistémica desde el diagnóstico, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida y la inmunoterapia (incluidos, entre otros, anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.); 6) Supervivencia esperada de 3 meses; 7) puntuación ECOG 0-1; 8) Buen funcionamiento de los órganos: cumplir los siguientes requisitos:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5× 109/L;
2. Recuento de plaquetas ≥100×109/L;
3. Hemoglobina ≥9g/dL;
4. Albúmina sérica ≥2,8 g/dL;
5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​×LSN, ALT, AST y/o ALP ≤3 ×LSN; si hay metástasis en el hígado o en los huesos, ALP ≤5 ×LSN;
6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y tasa de depuración de creatinina 60 ml/min (Cockcroft-Gault, consulte el Apéndice 3);

7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) e índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× ULN (los pacientes que reciben dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y cuyo INR está dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes pueden ser evaluados ); 9) Se permitirá la inscripción de pacientes infectados con el virus de la hepatitis B (VHB) y portadores inactivos/asintomáticos, o pacientes con VHB activo o crónico si su ADN del VHB es <500 UI/mL (o 2500 copias/mL); Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos podrán inscribirse si el ARN del VHC es negativo durante la selección.

   Nota: Los pacientes con HBsAg positivo o pacientes con ADN del VHB detectable que reciben tratamiento antiviral deben recibir tratamiento durante > 2 semanas antes de la inscripción y continuar el tratamiento durante 6 meses después del tratamiento con el fármaco del estudio.

   10) *Para las mujeres en edad reproductiva, los resultados de las pruebas de embarazo en orina o suero deben ser negativos dentro de los 7 días o menos antes del tratamiento. Y use un anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de tratamiento del estudio y al menos 3 meses después del último uso de Serplulimab y al menos 6 meses después del último uso de quimioterapia; 11) Los sujetos masculinos que no estén esterilizados deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un DIU, un anticonceptivo o un condón) durante el tratamiento del estudio, al menos 3 meses después del último uso de Serplulimab y al menos 6 meses después del último uso de quimioterapia.

   Criterio de exclusión:

   • 1) Hay antecedentes de alergia a cualquier componente del medicamento SLT o al medicamento Fruquintinib.

     2) Antecedentes de neoplasia maligna concurrente (excluyendo carcinoma de células basales de piel y carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma papilar de tiroides) que se haya curado durante más de 5 años y no tenga cáncer activo）.

     3) Síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón, incluyendo: a) insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA; b) angina inestable; c) infarto de miocardio dentro de 1 año; d) arritmias auriculares o ventriculares significativas que requieran intervención clínica.

     4) Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos: a) tratamiento previo con anticuerpos PD-1, PD-L1 o anticuerpos CTLA-4; b) recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; c) inscrito en otro ensayo clínico, a menos que sea un estudio observacional (no intervencionista); d) que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción del uso de corticosteroides para la inflamación local o prevención de alergias, náuseas, y vómitos Otras circunstancias especiales deben ser comunicadas con el investigador. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se pueden usar esteroides inhalados o aplicados localmente y hormonas de la corteza suprarrenal que reemplacen una dosis de >10 mg/día de prednisona.

     e) Vacunación con vacunas antitumorales o recepción de vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; f) se sometió a una cirugía mayor o sufrió algún traumatismo grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

     5) La toxicidad de la terapia anticancerígena anterior no se ha recuperado a ≤ CTCAE grado 1 (excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad residual relacionada con la terapia previa con platino) o no cumple con los criterios de inclusión/exclusión.

     6) Infección grave (grado CTCAE >2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida neumonía grave, sepsis que requiere hospitalización y complicaciones relacionadas con la infección; Las imágenes basales del tórax muestran inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis, o la necesidad de antibióticos orales o intravenosos.

     7) Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo), excepto el hipotiroidismo mediado por autoinmunidad tratado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo y Diabetes tipo I tratada con una dosis estable de insulina. No se excluyen pacientes con vitíligo o asma/alergia infantil en remisión sin ninguna intervención en la edad adulta.

     8) Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.

     9) Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluida la neumonitis por radiación que no haya sido tratada con esteroides) y antecedentes de neumonía no infecciosa.

     10) Evidencia de infección tuberculosa activa basada en el historial médico y el examen de TC, un historial de infección tuberculosa activa en el año anterior a la selección o un historial de infección tuberculosa activa hace más de 1 año que no se ha tratado adecuadamente.

     11) Se excluyen los pacientes con hepatitis B activa (ADN del VHB ≥500 UI/mL o 2500 copias/mL) o hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC superior al límite de detección del ensayo). Los pacientes con HBsAg positivo y ADN del VHB negativo o ADN del VHB <500 UI/mL o 2500 copias/mL pueden recibir tratamiento antiviral durante más de 2 semanas antes de inscribirse en el ensayo y continuar la terapia antiviral durante 6 meses después de finalizar el la última dosis del fármaco del estudio.

     12) Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o consumo de drogas; 13) Mujeres embarazadas o lactantes; 14) A discreción del investigador, los pacientes con otros factores que puedan obligarlos a retirarse del estudio, como enfermedades graves concomitantes (incluidas las enfermedades mentales) que requieran tratamiento, anomalías de laboratorio significativas y factores familiares o sociales que puedan dificultar la seguridad o los datos del paciente. recopilación.

     15) Pacientes con hemorragia activa grave, úlceras pépticas activas, perforaciones gastrointestinales no cicatrizadas o fístulas gastrointestinales.