Fruquintinib en Serpulimab Combinatietherapie voor eerstelijnsbehandeling van niet-heldercellig niercelcarcinoom: een prospectieve multicenter studie

Inclusiecriteria:

- 1) Patiënten die een toestemmingsformulier hebben ondertekend en bereid zijn het onderzoek volgens het protocol af te ronden; 2) Leeftijd tussen 18 en 75 jaar; 3) Patiënten met gemetastaseerd of inoperabel nccRCC die histologisch of cytologisch zijn gediagnosticeerd (stadiëring AJCC 8e editie); 4) Ten minste één meetbare laesie, zoals vereist door de "Meetbare laesie"-criteria in RECIST 1.1; 5) Niet behandeld met enige systemische antitumortherapie sinds de diagnose, inclusief chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie (inclusief maar niet beperkt tot anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, enz.); 6) Verwachte overleving van 3 maanden; 7) ECOG-score 0-1; 8) Goede orgaanfunctie: voldoen aan de volgende eisen:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5× 109/L;
2. Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L;
3. Hemoglobine ≥9g/dL;
4. Serumalbumine ≥2,8g/dL;
5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN, ALAT, ASAT en/of ALP ≤3 ×ULN; als lever- of botmetastasen aanwezig zijn, ALP ≤5 ×ULN;
6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid 60 ml/min (Cockcroft-Gault, zie bijlage 3);

7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (patiënten die stabiele doses anticoagulantia krijgen, zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine en van wie de INR binnen het verwachte therapeutische bereik van anticoagulantia ligt, kunnen worden gescreend ); 9) Patiënten die zijn geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (HBV) en inactieve/asymptomatische dragers, of patiënten met chronische of actieve HBV mogen zich inschrijven als hun HBV-DNA < 500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml); Patiënten die HCV-antilichaampositief zijn, mogen zich inschrijven als HCV-RNA tijdens de screening negatief is.

   Opmerking: HBsAg-positieve patiënten of patiënten met detecteerbaar HBV-DNA die een antivirale behandeling krijgen, moeten gedurende >2 weken vóór inschrijving een behandeling ondergaan en de behandeling gedurende 6 maanden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voortzetten.

   10) *Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de urine- of serumzwangerschapstestresultaten binnen 7 dagen of minder vóór de behandeling negatief zijn. En gebruik een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de studiebehandelingsperiode en ten minste 3 maanden na het laatste gebruik van Serpulimab en ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van chemotherapie; 11) Mannelijke proefpersonen die niet gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling, minimaal 3 maanden na het laatste gebruik van Serpulimab en minimaal 6 maanden na het laatste gebruik van Serpulimab. maanden na het laatste gebruik van chemotherapie.

   Uitsluitingscriteria:

   • 1) Er is een voorgeschiedenis van allergie voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel SLT of het geneesmiddel Fruquintinib.

     2) Een voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteit (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ en papillair carcinoom van de schildklier) die al meer dan 5 jaar is genezen en geen actieve kanker heeft）.

     3) Ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, waaronder: a) NYHA klasse II of hoger hartfalen; b) onstabiele angina pectoris; c) hartinfarct binnen 1 jaar; d) significante atriale of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.

     4) Een van de volgende behandelingen hebben ondergaan: a) eerdere behandeling met PD-1-, PD-L1-antilichamen of CTLA-4-antilichamen; b) onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen; c) deelnamen aan een andere klinische proef, tenzij het een observationele (niet-interventionele) studie is; d) systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het gebruik van corticosteroïden voor lokale ontsteking of preventie van allergieën, misselijkheid, en braken. Andere bijzondere omstandigheden dienen met de onderzoeker te worden gecommuniceerd. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten kunnen geïnhaleerde of lokaal aangebrachte steroïden en bijnierschorshormonen worden gebruikt die een dosering van> 10 mg / dag prednison vervangen.

     e) Vaccinatie met antitumorvaccins of ontvangst van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; f) onderging een grote operatie of had een ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

     5) Toxiciteit van eerdere antikankertherapie is niet hersteld tot ≤ CTCAE-graad 1 (exclusief alopecia en resterende neurotoxiciteit gerelateerd aan eerdere platinatherapie) of voldoet niet aan de opname-/uitsluitingscriteria.

     6) Ernstige infectie (CTCAE-graad >2) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder ernstige longontsteking, sepsis waarvoor ziekenhuisopname vereist is, en infectiegerelateerde complicaties; baseline beeldvorming van de borst vertoont actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 4 weken na de eerste dosis, of de behoefte aan orale of intraveneuze antibiotica.

     7) Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie), behalve auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon en I-type diabetes behandeld met een stabiele dosis insuline. Patiënten met vitiligo of astma/allergie bij kinderen in remissie zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd worden niet uitgesloten.

     8) Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder hiv-positieve, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.

     9) Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief bestralingspneumonitis die niet met steroïden is behandeld) en een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie.

     10) Bewijs van actieve tuberculose-infectie op basis van medische voorgeschiedenis en CT-onderzoek, een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie langer dan 1 jaar geleden die niet goed is behandeld.

     11) Patiënten met actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE/ml of 2500 kopieën/ml) of hepatitis C (positieve HCV-antilichamen en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de assay) zijn uitgesloten. Patiënten met HBsAg-positief en HBV DNA-negatief of HBV DNA <500 IE/ml of 2500 kopieën/ml kunnen gedurende meer dan 2 weken voor opname in het onderzoek worden behandeld voor antivirale therapie en gedurende 6 maanden na het einde van de studie antivirale therapie voortzetten. de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

     12) Een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsgebruik; 13) Zwangere of zogende vrouwen; 14) Naar goeddunken van de onderzoeker, patiënten met andere factoren die hen ertoe kunnen dwingen zich terug te trekken uit het onderzoek, zoals bijkomende ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die behandeling vereisen, significante laboratoriumafwijkingen en familiale of sociale factoren die de veiligheid of gegevens van de patiënt kunnen belemmeren verzameling.

     15) Patiënten met ernstige actieve bloedingen, actieve maagzweren, niet-genezen gastro-intestinale perforaties of gastro-intestinale fistels.