Thérapie combinée de fruquintinib et de serplulimab pour le traitement de première intention du carcinome rénal à cellules non claires : une étude multicentrique prospective

Critère d'intégration:

- 1) Les patients qui ont signé un formulaire de consentement éclairé et qui sont disposés à terminer l'étude conformément au protocole ; 2) Avoir entre 18 et 75 ans ; 3) Patients atteints de nccRCC métastatique ou non résécable qui ont été diagnostiqués histologiquement ou cytologiquement (stadification AJCC 8e édition); 4) Au moins une lésion mesurable, comme l'exigent les critères de « lésion mesurable » dans RECIST 1.1 ; 5) Non traité par une thérapie antitumorale systémique depuis le diagnostic, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée et l'immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-PD-1/PD-L1, les anticorps anti-CTLA-4, etc. ); 6) Survie attendue de 3 mois ; 7) Score ECOG 0-1 ; 8) Bon fonctionnement des organes : répondant aux exigences suivantes :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
2. Numération plaquettaire ≥100×109/L ;
3. Hémoglobine ≥9g/dL ;
4. Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ;
5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST et/ou ALP ≤ 3 × LSN ; si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes, ALP ≤ 5 × LSN ;
6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine 60 mL/min (Cockcroft-Gault, voir Annexe 3) ;

7. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (les patients recevant des doses stables d'anticoagulants tels que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et dont l'INR se situe dans la plage thérapeutique attendue des anticoagulants peuvent être dépistés ); 9) Les patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et les porteurs inactifs/asymptomatiques, ou les patients atteints du VHB chronique ou actif seront autorisés à s'inscrire si leur ADN du VHB est inférieur à 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) ; Les patients positifs pour les anticorps du VHC seront autorisés à s'inscrire si l'ARN du VHC est négatif lors du dépistage.

   Remarque : les patients AgHBs positifs ou les patients avec un ADN du VHB détectable qui reçoivent un traitement antiviral doivent suivre un traitement pendant > 2 semaines avant l'inscription et poursuivre le traitement pendant 6 mois après le traitement médicamenteux à l'étude.

   10) *Pour les femmes en âge de procréer, les résultats des tests de grossesse urinaires ou sériques doivent être négatifs dans les 7 jours ou moins avant le traitement. Et utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période de traitement de l'étude et au moins 3 mois après la dernière utilisation de Serplulimab et au moins 6 mois après la dernière utilisation de chimiothérapie ; 11) Les sujets masculins qui ne sont pas stérilisés doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive approuvée médicalement (telle qu'un DIU, un contraceptif ou un préservatif) pendant la durée du traitement à l'étude, au moins 3 mois après la dernière utilisation de Serplulimab et au moins 6 mois après la dernière utilisation de chimiothérapie.

   Critère d'exclusion:

   • 1) Il existe des antécédents d'allergie à l'un des composants du médicament SLT ou du médicament Fruquintinib.

     2) Antécédents de malignité concomitante (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome du col de l'utérus in situ et du carcinome papillaire de la thyroïde) guéri depuis plus de 5 ans et sans cancer actif）.

     3) Symptômes cliniques ou maladies cardiaques non contrôlés, y compris : a) insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure ; b) angine de poitrine instable ; c) infarctus du myocarde dans l'année ; d) arythmies auriculaires ou ventriculaires importantes nécessitant une intervention clinique.

     4) Avoir reçu l'un des traitements suivants : a) un traitement antérieur avec des anticorps PD-1, PD-L1 ou des anticorps CTLA-4 ; b) a reçu des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; c) inscrit à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle (non interventionnelle) ; d) nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale ou la prévention des allergies, des nausées, et des vomissements. D'autres circonstances particulières doivent être communiquées à l'investigateur. En l'absence de maladies auto-immunes actives, des stéroïdes inhalés ou appliqués localement et des hormones du cortex surrénalien qui remplacent une dose > 10 mg/jour de prednisone peuvent être utilisés.

     e) Vaccination avec des vaccins antitumoraux ou réception de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; f) a subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

     5) La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur n'a pas récupéré à un niveau ≤ CTCAE 1 (à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité résiduelle liée à un traitement antérieur par le platine) ou ne répond pas aux critères d'inclusion/exclusion.

     6) Infection grave (grade CTCAE> 2) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris pneumonie grave, septicémie nécessitant une hospitalisation et complications liées à l'infection ; l'imagerie thoracique de base montre une inflammation pulmonaire active, des symptômes et des signes d'infection dans les 4 semaines suivant la première dose, ou la nécessité d'antibiotiques oraux ou intraveineux.

     7) Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie), à ​​l'exception de l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde et Diabète de type I traité par une dose stable d'insuline. Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/allergie infantile en rémission sans aucune intervention à l'âge adulte ne sont pas exclus.

     8) Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris séropositif, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.

     9) Antécédents de pneumopathie interstitielle (à l'exclusion de la pneumopathie radique qui n'a pas été traitée avec des stéroïdes) et antécédents de pneumonie non infectieuse.

     10) Preuve d'infection tuberculeuse active basée sur les antécédents médicaux et l'examen CT, des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant le dépistage, ou des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an qui n'a pas été correctement traitée.

     11) Les patients atteints d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ou 2 500 copies/mL) ou d'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite de détection du test) sont exclus. Les patients avec AgHBs positif et ADN du VHB négatif ou ADN du VHB <500 UI/mL ou 2500 copies/mL peuvent recevoir un traitement antiviral pendant plus de 2 semaines avant de s'inscrire à l'essai et poursuivre le traitement antiviral pendant 6 mois après la fin de la dernière dose du médicament à l'étude.

     12) Des antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de consommation de drogues ; 13) Femmes enceintes ou allaitantes ; 14) À la discrétion de l'investigateur, les patients présentant d'autres facteurs susceptibles de les obliger à se retirer de l'étude, tels que des maladies graves concomitantes (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement, des anomalies de laboratoire importantes et des facteurs familiaux ou sociaux susceptibles d'entraver la sécurité ou les données du patient collection.

     15) Patients présentant des saignements actifs graves, des ulcères peptiques actifs, des perforations gastro-intestinales non cicatrisées ou des fistules gastro-intestinales.