Fruquintinib og Serplulimab kombinasjonsterapi for førstelinjebehandling av ikke-klarcellet nyrecellekarsinom: en prospektiv multisenterstudie

Inklusjonskriterier:

- 1) Pasienter som har signert et informert samtykkeskjema og er villige til å fullføre studien i henhold til protokollen; 2) Alder mellom 18 og 75 år; 3) Pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar nccRCC som har blitt histologisk eller cytologisk diagnostisert (AJCC 8. utgave staging); 4) Minst én målbar lesjon, som kreves av "Målbar lesjon"-kriteriene i RECIST 1.1; 5) Ikke behandlet med noen systemisk antitumorterapi siden diagnosen, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi (inkludert men ikke begrenset til anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, etc.); 6) Forventet overlevelse på 3 måneder; 7) ECOG-score 0-1; 8) God organfunksjon: oppfyller følgende krav:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5× 109/L;
2. Blodplateantall ≥100×109/L;
3. Hemoglobin ≥9g/dL;
4. Serumalbumin ≥2,8g/dL;
5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​×ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤3 ×ULN; hvis lever- eller benmetastaser er tilstede, ALP ≤5 ×ULN;
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance rate 60 ml/min (Cockcroft-Gault, se vedlegg 3);

7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5× ULN (pasienter som får stabile doser antikoagulantbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin og hvis INR er innenfor det forventede terapeutiske området for antikoagulantia kan screenes ); 9) Pasienter infisert med hepatitt B-virus (HBV) og inaktive/asymptomatiske bærere, eller pasienter med kronisk eller aktiv HBV vil få lov til å registrere seg dersom deres HBV-DNA <500 IE/mL (eller 2500 kopier/mL); HCV-antistoffpositive pasienter vil få lov til å melde seg hvis HCV-RNA er negativt under screening.

   Merk: HBsAg-positive pasienter eller pasienter med påviselig HBV-DNA som får antiviral behandling bør gjennomgå behandling i >2 uker før innrullering, og fortsette behandlingen i 6 måneder etter studiemedikamentbehandlingen.

   10) *For kvinner i reproduktiv alder bør resultatene av urin- eller serumgraviditetstest være negative innen 7 dager eller mindre før behandling. Og bruk et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterint apparat, prevensjonsmiddel eller kondom) under studiebehandlingsperioden og minst 3 måneder etter siste bruk av Serplulimab og minst 6 måneder etter siste bruk av kjemoterapi; 11) Mannlige forsøkspersoner som ikke er steriliserte må være villige til å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som spiral, prevensjonsmiddel eller kondom) i løpet av studiebehandlingen, minst 3 måneder etter siste bruk av Serplulimab og minst 6 måneder etter siste bruk av kjemoterapi.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1) Det er en historie med allergi mot enhver komponent i legemidlet SLT eller legemidlet Fruquintinib.

     2) En historie med eller samtidig malignitet (unntatt hudbasalcellekarsinom og cervikal karsinom in situ og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen) som har blitt kurert i mer enn 5 år og ikke har noen aktiv kreft).

     3) Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, inkludert: a) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt; b) ustabil angina; c) hjerteinfarkt innen 1 år; d) signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon.

     4) Etter å ha mottatt noen av følgende behandlinger: a) tidligere behandling med PD-1-, PD-L1-antistoffer eller CTLA-4-antistoffer; b) mottok undersøkelseslegemidler innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet; c) registrert i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonsstudie); d) krever systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, med unntak av bruk av kortikosteroider for lokal betennelse eller forebygging av allergier, kvalme, og oppkast. Andre spesielle forhold bør kommuniseres med etterforskeren. I fravær av aktive autoimmune sykdommer kan inhalerte eller lokalt påførte steroider og binyrebarkhormoner som erstatter en dose på >10 mg/dag prednison brukes.

     e) Vaksinasjon med antitumorvaksiner eller mottak av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet; f) gjennomgikk større kirurgi eller hadde alvorlige traumer innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

     5) Toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤ CTCAE grad 1 (ekskludert alopecia og gjenværende nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabehandling) eller oppfyller ikke inklusjons-/eksklusjonskriterier.

     6) Alvorlig infeksjon (CTCAE grad >2) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, inkludert alvorlig lungebetennelse, sepsis som krever sykehusinnleggelse og infeksjonsrelaterte komplikasjoner; baseline brystavbildning viser aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 4 uker etter første dose, eller behov for orale eller intravenøse antibiotika.

     7) Aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose), bortsett fra autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med en stabil erstatningsdose av tyreoidea I-type diabetes behandlet med en stabil dose insulin. Pasienter med vitiligo eller barndom astma/allergi i remisjon uten intervensjon i voksen alder er ikke ekskludert.

     8) En historie med immunsviktsykdommer, inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.

     9) En historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt som ikke har blitt behandlet med steroider), og en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse.

     10) Bevis for aktiv tuberkuloseinfeksjon basert på sykehistorie og CT-undersøkelse, en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før screening, eller en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for over 1 år siden som ikke har blitt riktig behandlet.

     11) Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IE/mL eller 2500 kopier/ml) eller hepatitt C (positive HCV-antistoffer og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysen) ekskluderes. Pasienter med HBsAg-positiv og HBV-DNA-negativ eller HBV-DNA <500 IE/ml eller 2500 kopier/ml kan få behandling for antiviral behandling i mer enn 2 uker før de melder seg inn i studien og fortsette antiviral behandling i 6 måneder etter slutten av den siste dosen av studiemedisinen.

     12) En kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikabruk; 13) Gravide eller ammende kvinner; 14) Etter etterforskerens skjønn, pasienter med andre faktorer som kan tvinge dem til å trekke seg fra studien, for eksempel samtidige alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever behandling, betydelige laboratorieavvik og familie- eller sosiale faktorer som kan hindre pasientsikkerhet eller data. samling.

     15) Pasienter med alvorlig aktiv blødning, aktive magesår, uhelbredte gastrointestinale perforasjoner eller gastrointestinale fistler.