Fruquintinib og Serplulimab kombinationsterapi til førstelinjebehandling af ikke-klarcellet nyrecellekarcinom: en prospektiv multicenterundersøgelse

Inklusionskriterier:

- 1) Patienter, der har underskrevet en informeret samtykkeerklæring og er villige til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokollen; 2) Alder mellem 18 og 75 år; 3) Patienter med metastatisk eller inoperabel nccRCC, som er blevet histologisk eller cytologisk diagnosticeret (AJCC 8. udgave stadieinddeling); 4) Mindst én målbar læsion, som krævet af kriterierne for "Målbar læsion" i RECIST 1.1; 5) Ikke behandlet med nogen systemisk antitumorterapi siden diagnosen, inklusive kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi (herunder, men ikke begrænset til, anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer osv.); 6) Forventet overlevelse på 3 måneder; 7) ECOG-score 0-1; 8) God orgelfunktion: opfylder følgende krav:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5× 109/L;
2. Blodpladeantal ≥100×109/L;
3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
5. Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤3 ×ULN; hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede, ALP ≤5 ×ULN;
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearancehastighed 60 ml/min (Cockcroft-Gault, se bilag 3);

7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5× ULN (patienter, der modtager stabile doser af antikoagulantia, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, og hvis INR ligger inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulantia, kan screenes ); 9) Patienter inficeret med hepatitis B-virus (HBV) og inaktive/asymptomatiske bærere eller patienter med kronisk eller aktiv HBV vil få lov til at tilmelde sig, hvis deres HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml); HCV-antistofpositive patienter vil få lov til at tilmelde sig, hvis HCV-RNA er negativ under screening.

   Bemærk: HBsAg-positive patienter eller patienter med påviselig HBV-DNA, som modtager antiviral behandling, skal gennemgå behandling i >2 uger før indskrivning og fortsætte behandlingen i 6 måneder efter lægemiddelbehandlingen i undersøgelsen.

   10) *For kvinder i den fødedygtige alder bør resultaterne af urin- eller serumgraviditetstest være negative inden for 7 dage eller mindre før behandling. Og brug et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, prævention eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og mindst 3 måneder efter den sidste brug af Serplulimab og mindst 6 måneder efter den sidste brug af kemoterapi; 11) Mandlige forsøgspersoner, der ikke er steriliserede, skal være villige til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom spiral, prævention eller kondom) under undersøgelsesbehandlingens varighed, mindst 3 måneder efter sidste brug af Serplulimab og mindst 6 måneder efter sidste brug af kemoterapi.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1) Der er en historie med allergi over for enhver komponent af lægemidlet SLT eller lægemidlet Fruquintinib.

     2) En historie med eller samtidig malignitet (eksklusive hudbasalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen), som er blevet helbredt i mere end 5 år og ikke har nogen aktiv cancer).

     3) Ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, herunder: a) NYHA klasse II eller derover hjertesvigt; b) ustabil angina; c) myokardieinfarkt inden for 1 år; d) signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention.

     4) at have modtaget en af ​​følgende behandlinger: a) tidligere behandling med PD-1-, PD-L1-antistoffer eller CTLA-4-antistoffer; b) modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet; c) tilmeldt et andet klinisk forsøg, medmindre det er en observationel (ikke-interventions) undersøgelse; d) kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, med undtagelse af brug af kortikosteroider til lokal betændelse eller forebyggelse af allergier, kvalme, og opkastning. Andre særlige forhold bør meddeles efterforskeren. I fravær af aktive autoimmune sygdomme kan inhalerede eller lokalt påførte steroider og binyrebarkhormoner, der erstatter en dosis på >10 mg/dag prednison, anvendes.

     e) Vaccination med antitumorvacciner eller modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; f) gennemgik en større operation eller havde noget alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

     5) Toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling er ikke restitueret til ≤ CTCAE grad 1 (eksklusive alopeci og resterende neurotoksicitet relateret til tidligere platinbehandling) eller opfylder ikke inklusions-/eksklusionskriterier.

     6) Alvorlig infektion (CTCAE-grad >2) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive svær lungebetændelse, sepsis, der kræver hospitalsindlæggelse, og infektionsrelaterede komplikationer; baseline billeddiagnostik af brystet viser aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 4 uger efter første dosis, eller behov for orale eller intravenøse antibiotika.

     7) Aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme), undtagen autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyreoidea erstatningshormon og I-type diabetes behandlet med en stabil dosis insulin. Patienter med vitiligo eller astma/allergi hos børn i remission uden nogen intervention i voksenalderen er ikke udelukket.

     8) En historie med immundefektsygdomme, herunder HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.

     9) En historie med interstitiel lungesygdom (eksklusive strålingspneumonitis, der ikke er blevet behandlet med steroider), og en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse.

     10) Bevis for aktiv tuberkuloseinfektion baseret på sygehistorie og CT-undersøgelse, en anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før screening eller en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for over 1 år siden, som ikke er blevet korrekt behandlet.

     11) Patienter med aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE/mL eller 2500 kopier/ml) eller hepatitis C (positive HCV-antistoffer og HCV-RNA højere end analysens detektionsgrænse) er udelukket. Patienter med HBsAg-positiv og HBV-DNA-negativ eller HBV-DNA <500 IE/mL eller 2500 kopier/ml kan modtage behandling for antiviral behandling i mere end 2 uger, før de tilmelder sig forsøget og fortsætte antiviral behandling i 6 måneder efter afslutningen af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

     12) En kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofbrug; 13) Gravide eller ammende kvinder; 14) Efter investigators skøn, patienter med andre faktorer, der kan tvinge dem til at trække sig fra undersøgelsen, såsom samtidige alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver behandling, væsentlige laboratorieabnormiteter og familiemæssige eller sociale faktorer, der kan hindre patientsikkerhed eller data. kollektion.

     15) Patienter med alvorlig aktiv blødning, aktive mavesår, uhelede gastrointestinale perforationer eller gastrointestinale fistler.