Frukvintinibin ja serplulimabin yhdistelmähoito ei-kirkassoluisen munuaissolukarsinooman ensilinjan hoitoon: tuleva monikeskustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

- 1) potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti; 2) Ikä 18–75 vuotta; 3) potilaat, joilla on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen nccRCC, joille on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti (AJCC 8. painoksen staging); 4) Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n "Measurable Lesion" -kriteerien mukaisesti; 5) Ei hoidettu millään systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla diagnoosin jälkeen, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito ja immunoterapia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet jne.); 6) Odotettu elinikä 3 kuukautta; 7) ECOG-pisteet 0-1; 8) Hyvä elinten toiminta: täyttää seuraavat vaatimukset:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
2. Verihiutalemäärä ≥100×109/l;
3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl;
5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ja/tai ALP ≤ 3 × ULN; jos maksa- tai luumetastaasi on läsnä, ALP ≤5 × ULN;
6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma 60 ml/min (Cockcroft-Gault, katso liite 3);

7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN (potilaat, jotka saavat vakaita annoksia antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia ja joiden INR on antikoagulanttien odotetulla terapeuttisella alueella, voidaan seuloa ); 9) Hepatiitti B -viruksella (HBV) infektoituneet ja inaktiiviset/oireettomia kantajia tai kroonista tai aktiivista HBV:tä sairastavat potilaat voivat ilmoittautua, jos heidän HBV-DNA on < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml); HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat voivat ilmoittautua, jos HCV-RNA on negatiivinen seulonnan aikana.

   Huomautus: HBsAg-positiivisia potilaita tai potilaita, joilla on havaittavissa oleva HBV-DNA ja jotka saavat viruslääkehoitoa, tulee saada hoitoa > 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja hoitoa on jatkettava 6 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon jälkeen.

   10) * Hedelmällisessä iässä olevien naisten virtsan tai seerumin raskaustestin tulosten tulee olla negatiivisia 7 päivää tai vähemmän ennen hoitoa. Ja käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen Serplulimabin käytön jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian käytön jälkeen; 11) Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kierukkaa, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimushoidon ajan, vähintään 3 kuukautta viimeisestä Serplulimabin käytöstä ja vähintään 6 kuukautta. kuukausia viimeisen kemoterapian käytön jälkeen.

   Poissulkemiskriteerit:

   • 1) SLT:n tai Fruquintinib-lääkkeen jollekin aineosalle on esiintynyt allergiaa.

     2) Anamneesi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa), joka on parantunut yli 5 vuotta ja jolla ei ole aktiivista syöpää).

     3) Hallitsemattomat kliiniset oireet tai sydänsairaudet, mukaan lukien: a) NYHA-luokka II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; b) epästabiili angina; c) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; d) merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä.

     4) saanut jonkin seuraavista hoidoista: a) aikaisempi hoito PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineilla; b) saanut mitä tahansa tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; c) osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnointitutkimus (ei-interventiotutkimus); d) vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä paikalliseen tulehdukseen tai allergioiden, pahoinvoinnin ehkäisyyn, ja oksentelua. Muista erityistilanteista tulee ilmoittaa tutkijalle. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa voidaan käyttää inhaloitavia tai paikallisesti annosteltuja steroideja ja lisämunuaiskuoren hormoneja, jotka korvaavat >10 mg/vrk prednisonia.

     e) Rokotus kasvainten vastaisilla rokotteilla tai elävien rokotteiden saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; f) jolle tehtiin suuri leikkaus tai hänellä oli vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

     5) Aiemman syövän vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut ≤ CTCAE-asteelle 1 (pois lukien hiustenlähtö ja aikaisempaan platinahoitoon liittyvä jäännöshermotoksisuus) tai se ei täytä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä.

     6) Vakava infektio (CTCAE-aste >2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien vaikea keuhkokuume, sairaalahoitoa vaativa sepsis ja infektioon liittyvät komplikaatiot; rintakehän peruskuvaus osoittaa aktiivista keuhkotulehdusta, oireita ja infektion merkkejä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tai oraalisen tai suonensisäisen antibiootin tarpeen.

     7) Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta), paitsi autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia ja I-tyypin diabetes, jota hoidetaan vakaalla insuliiniannoksella. Potilaita, joilla on vitiligo tai lapsuusiän astma/allergia remissiossa ilman interventioita aikuisiässä, ei suljeta pois.

     8) Anamneesissa immuunikatosairauksia, mukaan lukien HIV-positiiviset, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.

     9) Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta säteilykeuhkotulehdusta, jota ei ole hoidettu steroideilla) ja ei-tarttuva keuhkokuume.

     10) Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta sairaushistorian ja TT-tutkimuksen perusteella, aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden aikana ennen seulontaa tai aktiivinen tuberkuloosi-infektio yli vuoden sitten, jota ei ole hoidettu asianmukaisesti.

     11) Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (HBV-DNA ≥500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiiviset HCV-vasta-aineet ja HCV-RNA ylittää määrityksen havaitsemisrajan), suljetaan pois. Potilaat, joilla on HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-negatiivinen tai HBV-DNA <500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml, voivat saada antiviraalista hoitoa yli 2 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jatkaa viruslääkitystä 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annos.

     12) tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden käyttö; 13) raskaana olevat tai imettävät naiset; 14) Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa heidät vetäytymään tutkimuksesta, kuten samanaikainen hoitoa vaativa vakava sairaus (mukaan lukien mielisairaus), merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet sekä perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat haitata potilasturvallisuutta tai -tietoja. kokoelma.

     15) Potilaat, joilla on vakava aktiivinen verenvuoto, aktiiviset peptiset haavaumat, parantumattomia maha-suolikanavan perforaatioita tai maha-suolikanavan fisteleitä.