Terapia di combinazione di Fruquintinib e Serplulimab per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali a cellule non chiare: uno studio prospettico multicentrico

Criterio di inclusione:

- 1) Pazienti che hanno firmato un modulo di consenso informato e sono disposti a completare lo studio secondo il protocollo; 2) Età compresa tra i 18 ei 75 anni; 3) Pazienti con nccRCC metastatico o non resecabile che sono stati diagnosticati istologicamente o citologicamente (stadiazione AJCC 8a edizione); 4) Almeno una lesione misurabile, come richiesto dai criteri "Lesione misurabile" in RECIST 1.1; 5) Non trattato con alcuna terapia antitumorale sistemica dalla diagnosi, inclusa la chemioterapia, la terapia mirata e l'immunoterapia (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpi anti-PD-1/PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.); 6) Sopravvivenza attesa di 3 mesi; 7) punteggio ECOG 0-1; 8) Buon funzionamento degli organi: soddisfare i seguenti requisiti:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L;
2. Conta piastrinica ≥100×109/L;
3. Emoglobina ≥9g/dL;
4. Albumina sierica ≥2,8 g/dL;
5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​×ULN, ALT, AST e/o ALP ≤3 ×ULN; se sono presenti metastasi epatiche o ossee, ALP ≤5 × ULN;
6. Creatinina sierica ≤1,5×ULN e velocità di clearance della creatinina 60 mL/min (Cockcroft-Gault, vedere Appendice 3);

7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (i pazienti che ricevono dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin e il cui INR rientra nell'intervallo terapeutico previsto di anticoagulanti possono essere sottoposti a screening ); 9) I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e portatori inattivi/asintomatici, o pazienti con HBV cronico o attivo potranno iscriversi se il loro HBV DNA<500 IU/mL (o 2500 copie/mL); I pazienti positivi agli anticorpi anti-HCV potranno iscriversi se l'HCV-RNA è negativo durante lo screening.

   Nota: i pazienti HBsAg positivi o i pazienti con HBV DNA rilevabile che ricevono un trattamento antivirale devono sottoporsi al trattamento per > 2 settimane prima dell'arruolamento e continuare il trattamento per 6 mesi dopo il trattamento con il farmaco in studio.

   10) *Per le donne in età riproduttiva, i risultati dei test di gravidanza sulle urine o sul siero devono essere negativi entro 7 giorni o meno prima del trattamento. E utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso di Serplulimab e almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso di chemioterapia; 11) I soggetti di sesso maschile non sterilizzati devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come IUD, contraccettivo o preservativo) per la durata del trattamento in studio, almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso di Serplulimab e almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso di chemioterapia.

   Criteri di esclusione:

   • 1) C'è una storia di allergia a qualsiasi componente del farmaco SLT o al farmaco Fruquintinib.

     2) Una storia di tumore maligno o concomitante (esclusi carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ e carcinoma papillare della tiroide) che è stato curato per più di 5 anni e non ha un cancro attivo）.

     3) Sintomi clinici non controllati o malattie del cuore, tra cui: a) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; b) angina instabile; c) infarto del miocardio entro 1 anno; d) aritmie atriali o ventricolari significative che richiedono un intervento clinico.

     4) Aver ricevuto uno dei seguenti trattamenti: a) precedente trattamento con anticorpi PD-1, PD-L1 o anticorpi CTLA-4; b) ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; c) arruolati in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio osservazionale (non interventistico); d) che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale o la prevenzione di allergie, nausea, e vomito. Altre circostanze speciali devono essere comunicate allo sperimentatore. In assenza di malattie autoimmuni attive, possono essere utilizzati steroidi inalati o applicati localmente e ormoni della corteccia surrenale che sostituiscono un dosaggio di > 10 mg/die di prednisone.

     e) Vaccinazione con vaccini antitumorali o ricezione di vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; f) ha subito un intervento chirurgico importante o ha subito traumi gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

     5) La tossicità da precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤ CTCAE grado 1 (esclusa l'alopecia e la neurotossicità residua correlata alla precedente terapia con platino) o non soddisfa i criteri di inclusione/esclusione.

     6) Infezione grave (grado CTCAE >2) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, inclusa polmonite grave, sepsi che richiede il ricovero in ospedale e complicanze correlate all'infezione; l'imaging del torace al basale mostra infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 4 settimane dalla prima dose o la necessità di antibiotici per via orale o endovenosa.

     7) Malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo), ad eccezione dell'ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo e Diabete di tipo I trattato con una dose stabile di insulina. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine o asma/allergia infantile in remissione senza alcun intervento in età adulta.

     8) Una storia di malattie da immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo.

     9) Una storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa la polmonite da radiazioni che non è stata trattata con steroidi) e una storia di polmonite non infettiva.

     10) Evidenza di infezione da tubercolosi attiva basata sull'anamnesi e sull'esame TC, una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dello screening o una storia di infezione da tubercolosi attiva oltre 1 anno fa che non è stata adeguatamente trattata.

     11) Sono esclusi i pazienti con epatite B attiva (HBV DNA ≥500 IU/mL o 2500 copie/mL) o epatite C (anticorpi HCV positivi e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del test). I pazienti con HBsAg-positivi e HBV DNA-negativi o HBV DNA <500 UI/mL o 2500 copie/mL possono ricevere il trattamento per la terapia antivirale per più di 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e continuare la terapia antivirale per 6 mesi dopo la fine del l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

     12) Una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o uso di droghe; 13) Donne in gravidanza o in allattamento; 14) A discrezione dello sperimentatore, pazienti con altri fattori che potrebbero costringerli a ritirarsi dallo studio, come malattie gravi concomitanti (inclusa la malattia mentale) che richiedono un trattamento, anomalie di laboratorio significative e fattori familiari o sociali che possono ostacolare la sicurezza o i dati del paziente collezione.

     15) Pazienti con sanguinamento attivo grave, ulcere peptiche attive, perforazioni gastrointestinali non cicatrizzate o fistole gastrointestinali.