Terapia Combinada Fruquintinibe e Serplulimabe para Tratamento de Primeira Linha de Carcinoma de Células Renais de Células Não Claras: Um Estudo Multicêntrico Prospectivo

Critério de inclusão:

- 1) Pacientes que assinaram um termo de consentimento informado e estão dispostos a concluir o estudo de acordo com o protocolo; 2) Idade entre 18 e 75 anos; 3) Pacientes com CCRc metastático ou irressecável que foram diagnosticados histológica ou citologicamente (estadiamento AJCC 8ª edição); 4) Pelo menos uma lesão mensurável, conforme exigido pelo critério "Lesão Mensurável" do RECIST 1.1; 5) Não tratado com nenhuma terapia antitumoral sistêmica desde o diagnóstico, incluindo quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia (incluindo, entre outros, anticorpos anti-PD-1/PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, etc.); 6) Expectativa de sobrevida de 3 meses; 7) pontuação ECOG 0-1; 8) Bom funcionamento do órgão: atender aos seguintes requisitos:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5× 109/L;
2. Contagem de plaquetas ≥100×109/L;
3. Hemoglobina ≥9g/dL;
4. Albumina sérica ≥2,8g/dL;
5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, ALT, AST e/ou ALP ≤3 × LSN; se houver metástase hepática ou óssea, ALP ≤5 × LSN;
6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina 60 mL/min (Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 3);

7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (pacientes recebendo doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e cujo INR está dentro da faixa terapêutica esperada de anticoagulantes podem ser rastreados ); 9) Pacientes infectados pelo Vírus da Hepatite B (HBV) e portadores inativos/assintomáticos, ou pacientes com HBV crônico ou ativo poderão se inscrever se seu DNA de HBV <500 UI/mL (ou 2500 cópias/mL); Os pacientes positivos para anticorpos do VHC poderão se inscrever se o VHC-RNA for negativo durante a triagem.

   Observação: pacientes HBsAg-positivos ou pacientes com HBV DNA detectável que recebem tratamento antiviral devem ser submetidos a tratamento por > 2 semanas antes da inscrição e continuar o tratamento por 6 meses após o tratamento medicamentoso do estudo.

   10) *Para mulheres em idade reprodutiva, os resultados dos testes de gravidez de urina ou soro devem ser negativos dentro de 7 dias ou menos antes do tratamento. E usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 3 meses após o último uso de Serplulimabe e pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia; 11) Indivíduos do sexo masculino que não são esterilizados devem estar dispostos a usar um método contraceptivo clinicamente aprovado (como DIU, contraceptivo ou preservativo) durante o tratamento do estudo, pelo menos 3 meses após o último uso de Serplulimabe e pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia.

   Critério de exclusão:

   • 1) Há história de alergia a qualquer componente do medicamento SLT ou do medicamento Fruquintinib.

     2) Uma história ou malignidade concomitante (excluindo carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ e carcinoma papilar da tireoide) que foi curado por mais de 5 anos e não tem câncer ativo）.

     3) Sintomas clínicos não controlados ou doenças do coração, incluindo: a) insuficiência cardíaca NYHA classe II ou superior; b) angina instável; c) infarto do miocárdio em 1 ano; d) arritmias atriais ou ventriculares significativas que requerem intervenção clínica.

     4) Ter recebido algum dos seguintes tratamentos: a) tratamento prévio com anticorpos PD-1, PD-L1 ou anticorpos CTLA-4; b) recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; c) inscrito em outro ensaio clínico, a menos que seja um estudo observacional (não intervencional); d) necessitar de tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção do uso de corticosteroides para inflamação local ou prevenção de alergias, náuseas, e vômitos. Outras circunstâncias especiais devem ser comunicadas ao investigador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, podem ser usados ​​esteróides inalatórios ou aplicados localmente e hormônios do córtex adrenal que substituem uma dosagem >10 mg/dia de prednisona.

     e) Vacinação com vacinas antitumorais ou recebimento de vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; f) passou por cirurgia de grande porte ou teve algum trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

     5) A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não recuperou para ≤ CTCAE grau 1 (excluindo alopecia e neurotoxicidade residual relacionada à terapia anterior com platina) ou não atende aos critérios de inclusão/exclusão.

     6) Infecção grave (grau CTCAE >2) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo pneumonia grave, sepse requerendo hospitalização e complicações relacionadas à infecção; A imagem basal do tórax mostra inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção dentro de 4 semanas após a primeira dose ou a necessidade de antibióticos orais ou intravenosos.

     7) Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes (incluindo, entre outras, pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo), exceto hipotireoidismo mediado por autoimune tratado com uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide e Diabetes tipo I tratado com uma dose estável de insulina. Pacientes com vitiligo ou asma/alergia infantil em remissão sem qualquer intervenção na idade adulta não são excluídos.

     8) Uma história de doenças de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.

     9) História de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação que não foi tratada com esteróides) e história de pneumonia não infecciosa.

     10) Evidência de infecção por tuberculose ativa com base na história médica e exame de TC, história de infecção por tuberculose ativa no período de 1 ano antes da triagem ou história de infecção por tuberculose ativa há mais de 1 ano que não foi tratada adequadamente.

     11) Pacientes com hepatite B ativa (HBV DNA ≥500 UI/mL ou 2500 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpos HCV positivos e HCV-RNA superior ao limite de detecção do ensaio) são excluídos. Pacientes com HBsAg-positivo e HBV DNA-negativo ou HBV DNA <500 UI/mL ou 2.500 cópias/mL podem receber tratamento para terapia antiviral por mais de 2 semanas antes de se inscreverem no estudo e continuar a terapia antiviral por 6 meses após o final do a última dose do medicamento do estudo.

     12) Uma história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou uso de drogas; 13) Mulheres grávidas ou lactantes; 14) A critério do investigador, pacientes com outros fatores que possam forçá-los a desistir do estudo, como doenças graves concomitantes (incluindo doença mental) que requerem tratamento, anormalidades laboratoriais significativas e fatores familiares ou sociais que possam prejudicar a segurança ou dados do paciente coleção.

     15) Pacientes com sangramento ativo grave, úlcera péptica ativa, perfurações gastrointestinais não cicatrizadas ou fístulas gastrointestinais.