Комбинированная терапия фруктинибом и серплюлимабом в качестве терапии первой линии несветлоклеточного почечно-клеточного рака: проспективное многоцентровое исследование

Критерии включения:

- 1) Пациенты, подписавшие форму информированного согласия и желающие завершить исследование согласно протоколу; 2) возраст от 18 до 75 лет; 3) Пациенты с метастатическим или нерезектабельным нзПКР, у которых был диагностирован гистологически или цитологически (стадирование 8-го издания AJCC); 4) По крайней мере одно измеримое поражение, как того требуют критерии «Измеримого поражения» в RECIST 1.1; 5) отсутствие какой-либо системной противоопухолевой терапии с момента постановки диагноза, включая химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию (включая, помимо прочего, антитела к PD-1/PD-L1, антитела к CTLA-4 и т. д.); 6) ожидаемая выживаемость 3 месяца; 7) оценка по шкале ECOG 0-1; 8) Хорошая функция органа: соответствие следующим требованиям:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;
2. Количество тромбоцитов ≥100×109/л;
3. Гемоглобин ≥9 г/дл;
4. Альбумин сыворотки ≥2,8 г/дл;
5. Общий билирубин ≤1,5×ВГН, АЛТ, АСТ и/или ЩФ ≤3×ВГН; если присутствуют метастазы в печень или кости, ЩФ ≤5 ×ВГН;
6. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН и скорость клиренса креатинина 60 мл/мин (Cockcroft-Gault, см. Приложение 3);

7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН (пациенты, получающие стабильные дозы антикоагулянтной терапии, такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и чье МНО находится в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов, могут быть обследованы ); 9) Пациенты, инфицированные вирусом гепатита B (HBV) и неактивные/бессимптомные носители, или пациенты с хроническим или активным HBV будут допущены к участию, если их ДНК HBV <500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл); Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС будут допущены к участию, если во время скрининга будет получен отрицательный результат на РНК ВГС.

   Примечание. HBsAg-положительные пациенты или пациенты с определяемой ДНК ВГВ, получающие противовирусное лечение, должны проходить лечение в течение > 2 недель до включения в исследование и продолжать лечение в течение 6 месяцев после лечения исследуемым препаратом.

   10) *Для женщин репродуктивного возраста результаты анализа мочи или сыворотки на беременность должны быть отрицательными в течение 7 дней или менее до начала лечения. И используйте одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и не менее 3 месяцев после последнего применения Серплюлимаба и не менее 6 месяцев после последнего применения химиотерапии; 11) Субъекты мужского пола, которые не были стерилизованы, должны быть готовы использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (такой как ВМС, контрацептив или презерватив) в течение всего периода исследуемого лечения, не менее 3 месяцев после последнего применения Серплюлимаба и не менее 6 месяцев. месяцев после последнего применения химиотерапии.

   Критерий исключения:

   • 1) Наличие в анамнезе аллергии на какой-либо компонент препарата СЛТ или препарата Фруквинтиниб.

     2) Наличие в анамнезе или одновременное злокачественное новообразование (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы), которое было вылечено более 5 лет и не имеет активного рака).

     3) Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, в том числе: а) сердечная недостаточность класса II или выше по NYHA; б) нестабильная стенокардия; в) инфаркт миокарда в течение 1 года; г) значительные предсердные или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства.

     4) Прохождение любого из следующих видов лечения: а) предшествующее лечение антителами PD-1, PD-L1 или антителами CTLA-4; б) получали какие-либо исследуемые препараты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; в) включены в другое клиническое исследование, если оно не является обсервационным (неинтервенционным) исследованием; г) требующие системного лечения кортикостероидами (>10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением использования кортикостероидов для местного воспаления или профилактики аллергии, тошноты, и рвота. О других особых обстоятельствах следует сообщить следователю. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний можно использовать ингаляционные или местные стероиды и гормоны коры надпочечников, которые заменяют преднизолон в дозе >10 мг/сут.

     д) вакцинация противоопухолевыми вакцинами или получение живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; е) перенесшие серьезную операцию или любую серьезную травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

     5) Токсичность от предыдущей противораковой терапии не восстановилась до ≤ CTCAE степени 1 (за исключением алопеции и остаточной нейротоксичности, связанной с предыдущей терапией платиной) или не соответствует критериям включения/исключения.

     6) Серьезная инфекция (степень CTCAE>2) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая тяжелую пневмонию, сепсис, требующий госпитализации, и осложнения, связанные с инфекцией; исходная визуализация грудной клетки показывает активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 4 недель после первой дозы или необходимость перорального или внутривенного введения антибиотиков.

     7) Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз), за исключением аутоиммунно-опосредованного гипотиреоза, леченного стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы и Диабет I типа лечится стабильной дозой инсулина. Не исключены пациенты с витилиго или детской астмой/аллергией в стадии ремиссии без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте.

     8) Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга.

     9) Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (за исключением лучевого пневмонита, который не лечился стероидами) и неинфекционная пневмония в анамнезе.

     10) Доказательства активной туберкулезной инфекции на основании анамнеза и КТ-обследования, наличие в анамнезе активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до скрининга или наличие в анамнезе активной туберкулезной инфекции более 1 года назад, которая не лечилась должным образом.

     11) Пациенты с активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл или 2500 копий/мл) или гепатитом С (положительные антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения анализа) исключаются. Пациенты с HBsAg-позитивным и ДНК-негативным HBV или ДНК HBV <500 МЕ/мл или 2500 копий/мл могут получать противовирусную терапию в течение более 2 недель до включения в исследование и продолжать противовирусную терапию в течение 6 месяцев после окончания исследования. последней дозы исследуемого препарата.

     12) известный анамнез злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма или наркомании; 13) беременные или кормящие женщины; 14) По усмотрению исследователя, пациенты с другими факторами, которые могут вынудить их выйти из исследования, такими как сопутствующие тяжелые заболевания (включая психические заболевания), требующие лечения, значительные лабораторные отклонения, а также семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента или данные коллекция.

     15) Пациенты с тяжелым активным кровотечением, активной пептической язвой, незаживающими перфорациями желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными свищами.