Pseudoxanthoma Elasticum의 전신성 이소성 광물화 예방 (TEMP-PREVENT)
이 무작위배정 임상시험의 목표는 탄성가황색종(Pseudoxanthoma elasticum)이 있는 비교적 젊은 환자의 이소성 석회화에 대한 에티드로네이트의 효과를 평가하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
에티드로네이트와 위약 사이의 기준선과 비교하여 치료 24개월 후 저선량 CT 스캔에서 측정된 다리 및 경동맥 사이펀의 동맥 석회화 점수의 차이는 무엇입니까?
참가자는 24개월 동안 etidronate 또는 위약을 복용해야 합니다.
연구 개요
상세 설명
요약 근거: Pseudoxanthoma elasticum은 ABCC6 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 단일유전자 질환입니다. 이러한 돌연변이는 이소성 석회화의 강력한 억제제인 무기 피로인산 수치를 감소시킵니다. 이러한 무기 피로인산염의 손실은 피부, 중소형 동맥의 중간층 및 망막의 브루크막에서 엘라스틴 섬유의 점진적인 분해 및 석회화의 전형적인 패턴을 초래합니다. 이로 인해 임상적으로 피부 장애(pseudoxanthoma's), 말초 동맥 질환, 위출혈 및 뇌졸중이 발생합니다. 망막 내 Bruch 막의 점진적인 석회화는 peau d' orange, 혈관양 조흔, 맥락막 혈관신생(CNV) 및 황반 위축을 초래합니다. 이러한 안구 병리로 인해 PXE는 어린 나이에 시각 장애 및 법적 실명을 초래합니다.
비스포스포네이트 에티드로네이트는 피로인산의 분자 상동체이므로 PXE에서 나타나는 피로인산의 손실을 대체할 가능성이 있습니다. 40년 이상 시장에 출시되어 왔으며 안전성 프로파일이 잘 확립되어 있습니다. 동물 연구, 관련 유전 질환에 대한 연구, 신장 질환 환자를 대상으로 한 임상시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 최근 PXE 환자를 대상으로 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험(RCT)을 실시했습니다. PXE(TEMP)에서 이소성 광물화의 치료 - 시험(프로토콜 ID: NL47602.041.15) 동맥 석회화가 있는 PXE 환자에서 etidronate로 1년 치료하는 것이 안전하고 위약에 비해 다리 동맥 및 기타 혈관상의 석회화가 감소한 것으로 나타났습니다. PXE에 대한 다른 전신 치료법이 존재하지 않기 때문에 이것은 매우 유망한 치료 옵션으로 etidronate를 확립했습니다. TEMP 시험은 동맥 석회화가 있는 증상이 있는 환자(평균 연령 57세)의 합병증 감소에 중점을 두었습니다. 동맥 석회화는 PXE 환자에서 매우 흔하기 때문에 이와 관련된 혈관 질환은 일반 인구에 비해 PXE 인구에서 훨씬 더 흔합니다.
TEMP-PREVENT의 목표는 혈관 석회화가 전혀 발생하지 않았거나 거의 발생하지 않은 젊은 환자를 포함하는 것입니다. 연구자들은 모두 함께는 아니더라도 대부분의 경우 내막에서 칼슘 침전물의 형성이 중단될 수 있다고 의심합니다. 그렇다면 PXE 환자는 동료와 동일한 혈관 위험 프로필을 갖게 됩니다.
목표: 주요 목표:
동맥 석회화 및 그에 따른 혈관 건강에 대한 에티드로네이트의 효과를 조사합니다.
보조 목표:
안과적 측정(브루크 막의 석회화 포함), 피부과적 측정, 실험실 측정, 혈관 측정, 주요 심혈관 부작용(MACE) 발생률, 안전 측정 및 삶의 질에 대한 에티드로네이트의 효과를 조사합니다.
연구 설계: 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 임상 시험
연구 모집단: 18 - 50세의 탄력가성황색종 진단이 확인된 환자.
개입: 한 그룹은 총 24개월 동안 2주 투여 및 10주 휴약의 주기적 요법으로 매일 20mg/kg의 에티드로네이트를 투여받습니다. 다른 그룹은 동일한 주기적 요법 및 기간으로 일치하는 위약을 받습니다.
주요 연구 종점: 1차 종점:
에티드로네이트와 위약 사이의 기준선과 비교하여 치료 24개월 후 저선량 CT 스캔에서 측정된 다리 및 경동맥 사이펀의 동맥 석회화 점수의 평균 차이.
보조 끝점:
HD-OCT(High-definition spectral domain optical coherence tomography)에서 Bruch의 막 반사율의 차이; OCT-혈관조영술; 안과 측정(시력, 안저 촬영 및 자가형광), 피부과 측정(엘라스틴 분해 및 석회화), 피로인산 및 데스모신 측정, 혈관 측정(CT 상의 석회화, 경동맥 내막 두께(cIMT), 맥파 속도(PWV), 발목 상완 지수(ABI), WELCH 설문지 및 6분 보행 테스트), MRI의 두개내 박동 및 혈관 해부학, MACE 발생률, 삶의 질(EQ-5D) 및 안전 측정(칼슘, 인산염, 항-VEGF 수) 주사), 치료 24개월 후, 에티드로네이트와 위약 사이의 기준선과 비교.
참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위: 각 환자는 연구 기간 동안 위트레흐트 대학교 의료 센터(UMCU)를 4회 방문합니다(선별, M0, M12, M24). 머리와 다리(M0, M24)에 대한 저선량 스캔이 이루어지며 유효 방사선량은 체중 70kg인 사람의 경우 약 1.42mSv in입니다. 따라서 연구의 총 방사선량은 약 2.84mSv입니다. 이론적으로 이 방사선량은 미래의 암 위험을 증가시킬 수 있습니다. 안과 평가(M0, M12, M24)의 경우 OCT 스캔과 함께 표준 안과 검사가 수행되며 산동 점안액 외에 추가 피해가 발생하지 않습니다. 피부과 평가는 피부의 펀치 생검(M0, M24) 및 정맥 천자에 의한 실험실 평가(M0, M12, M24)에 의해 수행되며, 이러한 절차와 관련된 일반적인 위험(혈종, 압통 및 부종, 출혈, 미주신경 반응, 감염, 마취에 대한 과민증) 추가 피해는 없습니다. etidronate의 잘 확립된 안전성 프로파일과 TEMP 시험에서 얻은 경험을 고려할 때 조사관은 이 시험의 전반적인 위험이 낮다고 생각합니다. 이 시험의 목적은 질병 초기에 PXE 환자에서 etidronate의 예방 효과를 조사하는 것입니다. 현재 우리는 동맥 석회화가 이미 나타난 경우에만 에티드로네이트로 환자를 치료한다는 점을 감안할 때 이 시험에 참여함으로써 얻을 수 있는 잠재적인 임상적 이점이 있습니다. 동맥 석회화에 대한 etidronate의 억제 효과를 감안할 때 TEMP-PREVENT 시험은 젊은 PXE 환자에게 새로운 치료 가능성을 열어줄 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wilko Spiering, MD, PhD
- 전화번호: + 88 755 5555
- 이메일: w.spiering@umcutrecht.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Iris Harmsen, MD
- 전화번호: + 88 755 5555
- 이메일: i.m.harmsen@umcutrecht.nl
연구 장소
-
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- 모병
- University Medical Center Utrecht
-
연락하다:
- Wilko Spiering, MD, PhD
- 전화번호: + 31 (0)88 755 5555
- 이메일: w.spiering@umcutrecht.nl
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연락하다:
- Iris Harmsen, MD,
- 전화번호: + 31 (0)88 755 5555
- 이메일: i.m.harmsen@umcutrecht.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 1. 18세에서 50세 사이여야 합니다.
2. 동일한 범주(피부, 눈, 유전적)에 속하지 않는 최소 2개(또는 그 이상)의 기준이 충족될 때 PXE 진단을 확인하는 Plomp 기준에 따라 PXE의 확정 진단을 받으십시오.
피부
- 목 측면 및/또는 신체의 굴곡 부위에 황색 구진 및/또는 플라크 또는
- 피부 생검에서 탄성 섬유의 단편화, 응집 및 석회화와 함께 형태적으로 변형된 엘라스틴의 증가.
눈
- 망막의 Peau d'orange 또는
- 하나 이상의 안지오이드 선조(AS), 각각 적어도 하나의 디스크 직경만큼 길다. 확실하지 않은 경우 확인을 위해 안저의 플루오레세인 또는 녹색 인도시아닌 혈관조영술이 필요합니다.
유전학
- ABCC6 유전자의 두 대립형질의 병원성 돌연변이 또는
- 최종 PXE에 대한 진단 기준을 독립적으로 충족하는 직계 가족(부모, 형제자매 또는 자녀)
- 3. 가임 여성은 적절한 피임약을 복용해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없는 환자.
- 3년 이내에 임신을 희망하는 임산부, 수유부 또는 가임 여성.**
- 예상 사구체 여과율이 30 ml/min/1.73m2 미만인 환자 CKD-EPI 방정식에 따라.31
- 약물의 통과를 방해하는 알려진 식도 이상이 있는 환자(예: 식도 협착증).
- 만성 설사 환자(> 1개월).
- 골연화증이 알려진 환자;
- 저칼슘혈증 환자(알부민에 대해 보정된 칼슘 <2.20mmol/L)*.
- 비타민 D 결핍 환자(<35nmol/L)*.
- 지난 5년 동안 비스포스포네이트를 사용한 환자.
- 에티드로네이트에 대한 민감성이 알려진 환자.
주임 연구원의 재량에 따라 연구 중에 피험자를 위험에 처하게 하거나 연구 데이터의 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 의학적 또는 사회적 상태.
수정 후 환자는 포함 기준이 충족되는 한 다시 참여에 적합합니다(자세한 내용은 7.3.3 단락 참조).
- 시험 기간 동안 임신한 피험자는 추가 참여에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에티드로네이트
총 24개월 동안 2주 투여 및 10주 휴약의 주기적인 요법으로 에티드로네이트 20mg/kg의 일일 용량.
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200mg 또는 400mg 캡슐의 Etidronate.
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위약 비교기: 위약
총 24개월 동안 2주 투여 및 10주 휴약의 주기적인 요법으로 매일 위약을 투여합니다.
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유사한 캡슐의 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동맥 석회화
기간: 24개월.
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24개월 동안 etidronate와 위약 그룹 사이의 CT 스캔에서 측정된 동맥 석회화 부피(uL)의 차이.
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24개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안과학: 시력
기간: 24개월.
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Phtalmologic 검사에서 시력의 차이.
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24개월.
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안과학: 대조 감도.
기간: 24개월.
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안과 검사에서 대비 감도의 차이.
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24개월.
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안과학: Bruch 막의 반사율
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate군과 위약군 사이에서 SD-optical coherence tomography로 측정한 Bruch 막의 정규화된 반사율의 차이.
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24개월.
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안과: 안지오이드 줄무늬의 길이.
기간: 24개월.
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24개월 후 에티드로네이트와 위약군 사이의 안저 내 안지오이드 줄무늬의 길이.
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24개월.
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안과: 안지오이드 줄무늬 영역.
기간: 24개월.
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24개월 후 에티드로네이트와 위약군 사이에서 안저의 혈관양 줄무늬로 덮인 면적.
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24개월.
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안과학: 위축 부위
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate와 de placebogroup 사이의 근적외선에 대한 artophy 영역.
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24개월.
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MRI의 두개 내 속도 박동 지수
기간: 24개월.
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24개월 후 에티드로네이트와 위약군 사이에서 MRI로 측정한 두개내 속도 박동 지수의 차이.
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24개월.
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피부의 엘라스틴 저하
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate와 위약 그룹 사이의 피부 생검 관찰에서 피부의 엘라스틴 분해량의 차이.
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24개월.
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피부의 석회화
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate군과 위약군 사이의 피부 생검 관찰에서 피부의 석회화된 조직 양의 차이.
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24개월.
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무기 피로인산염
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate와 위약군 사이의 혈장 무기 피로인산의 차이.
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24개월.
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혈청 데스모신
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate와 위약군 사이의 혈청 데스모신의 차이.
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24개월.
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MACE의 발생률
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate군과 위약군 사이의 주요 심혈관 부작용(뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심근경색 또는 심혈관계 사망)의 발생 차이.
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24개월.
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EQ-5D
기간: 24개월.
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EQ-5D로 측정했을 때 24개월 후 etidronate와 위약군 간에 보고된 삶의 질의 차이.
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24개월.
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인지 기능 15단어 테스트
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate 그룹과 위약 그룹 간의 점수 차이 15단어 테스트.
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24개월.
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인지 기능 STROOP
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate 그룹과 위약 그룹 간의 STROOP 테스트 점수 차이.
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24개월.
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인지 기능 Trailmaking 테스트
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate 그룹과 위약 그룹 간의 트레일 메이킹 테스트 점수 차이.
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24개월.
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인지 기능 Brixton 테스트
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate와 위약 그룹 간의 Brixton 테스트 점수 차이.
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24개월.
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인지 기능 의미론적 유창성
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate 그룹과 위약 그룹 간의 의미 유창성 테스트에서 명명된 단어 수의 차이.
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24개월.
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안전: 안티 VGEF 사용
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate군과 위약군 사이에 사용된 항-VEGF 주사 횟수의 차이.
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24개월.
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안전성: 혈장 칼슘
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate군과 위약군 간의 혈장 칼슘(mmol/L) 차이.
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24개월.
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안전성: 혈장 인산염
기간: 24개월.
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24개월 후 etidronate와 위약군 사이에서 실험실 평가를 통해 측정된 혈장 인산염(mmol/L)의 차이.
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24개월.
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약속 10
기간: 24개월
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24개월 후 etidronate와 위약 사이의 PROMIS 10 척도에서 보고된 점수의 차이
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24개월
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PROMIS 신체 기능 약식
기간: 24개월
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24개월 후 etidronate와 위약 사이의 PROMIS PF 척도에서 보고된 점수의 차이
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24개월
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재활 평가를 위한 위트레흐트 척도
기간: 24개월
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24개월 후 etidronate와 위약 사이의 USER P 척도에서 보고된 점수의 차이
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24개월
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WELCH 설문지
기간: 24개월
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24개월 후 에티드로네이트와 위약 사이의 WELCH 설문지에서 보고된 점수의 차이
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24개월
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6분 걷기 테스트
기간: 24개월.
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에티드로네이트와 플라시보 사이의 6분 걷기 테스트 동안 걷기에 의해 커버된 차이 거리,
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24개월.
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발목 상완 지수
기간: 24개월
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에티드로네이트와 위약의 발목 상완 지수의 차이
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24개월
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맥파 속도(m/s)
기간: 24개월.
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Etidronate와 위약 사이의 맥파 속도(m/s)의 차이.
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24개월.
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경동맥 내막 두께
기간: 24개월.
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에티드로네이트와 위약 사이의 경동맥 내막 두께(um)의 차이.
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24개월.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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