재발성 및 불응성 B 세포 악성 종양 환자에서 고친화성 자가 BCMA 표적 CAR T 세포의 안전성 및 최대 허용 용량을 설정하기 위한 1상 시험 (CARLOTTA01)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 피험자의 서면 동의서
• 시험 프로토콜을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 자
• ECOG 수행 상태 0-2

• 다발성 골수종(MM):

  1. IMiD, 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 항체 또는 항-CD319(SLAMF7; Elotuzumab) 항체를 포함하는 최소 2회 치료 후 재발 또는 불응성 질환 AND
  2. 지역 표준 치료에 따라 이용 가능한 다른 요법으로 치료할 수 없고 조사자의 재량에 따라 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 다른 BCMA 표적 면역 요법(T 세포 결합 항체, CAR T 세포 포함)으로 이전 치료를 받은 사람 및 항체-약물 면역접합체) 허용 및

  3. 혈청 M-단백질 ≥ 10g/l 또는 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24h 또는 혈청 유리 경쇄 > 관련 FLC의 100mg/l 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율로 정의되는 측정 가능한 질병

     또는

     미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL):

  4. 표준 치유 요법(예: R-CHOP) 후 재발 또는 불응성이며 표준 구제 화학요법의 최소 한 과정에 불응성 또는
  5. 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 지원 후 1년 이내에 재발 또는

  6. 동종 줄기세포 이식 또는 승인된 항-CD19 CAR T 세포 요법 후 재발.

     AND (모든 DLBCL 환자에게 적용)

  7. 지역 표준 치료에 따라 이용 가능하고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 다른 요법으로 치료할 수 없습니다. 여기에는 승인된 구조를 사용한 항-CD19 지시 CAR T 세포 요법이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. AND(모든 DLBCL 환자에게 적용 가능)
  8. Lugano 기준에 따라 측정 가능한 질병

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  1. 호중구 ≥ 0.5 Gpt/l 및 혈소판 ≥ 50 Gpt/l(근본적인 악성 종양에 의한 골수의 소계 침윤으로 인한 경우 제외)
  2. 림프구 ≥ 0.1Gpt/l
  3. ALAT 및 ASAT ≤ 3.0x ULN
  4. 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN
  5. 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN
  6. 적절한 심장 기능, 즉 LVEF ≥ 50%, 주요 판막 이상 또는 이상운동증 없음
• 가임 여성*은 스크리닝 시 임신 검사 결과가 음성이고 정기적으로 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 ≤ 1 필요)을 사용하여 낮은 실패율(예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 완전한 성 절제 또는 불임). 남성 환자는 또한 매우 효과적인 산아제한 방법을 실행해야 하며 CAR T 세포 주입 후 최소 12개월까지 아이를 낳지 않아야 합니다.

제외 기준:

• 기저 질환에 의한 모든 CNS 관련
• 지난 12개월 이내에 발작 또는 뇌혈관 허혈/출혈의 병력
• 자가면역 CNS 질환의 병력(예: 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 시신경염)
• 연구자의 의견에 따라 신경독성의 위험을 증가시키거나 CAR 관련 신경독성의 평가를 손상시킬 수 있는 진행 중인 신경학적 상태
• 부적절한 폐 기능(즉, 지속적인 산소 공급 필요)
• 혈액 투석 환자
• SmPC에 명시된 Fludarabine 및/또는 Cyclophosphamide에 대한 모든 금기 사항
• 적극적인 치료가 필요하거나 1차 또는 2차 시험 종점의 평가를 방해하는 기타 활성 악성 종양, 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 항인간 면역결핍 바이러스(HIV) 면역글로불린 양성
• 활동성 또는 만성 감염성 B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV) 바이러스는 혈청학적 검사에서 감염 제거(즉, 간염에 대한 PCR 검출할 수 없는 바이러스 로드)
• SARS-CoV2 활동성 감염 또는 지난 3개월 이내에 SARS-CoV2 감염 이력 또는 활동성 장기 COVID 증후군
• 입원 환자 및/또는 i.v. 항균 처리*
• MDC-CAR-BCMA001 적용 전 마지막 30일 이내에 GvHD의 활성 증상 또는 진행 중인 면역억제 치료 또는 예방으로 정의된 활성 이식편대숙주병
• 임상시험 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 현저하게 손상시킬 수 있는 심리적 장애, 약물 남용 또는 기타 상태
• 다음을 포함하는 조사자의 의견에 따라 가교 요법에도 불구하고 MDC-CAR-BCMA001 제조에 필요한 시간 동안 악화될 것으로 예상되는 환자
• 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태
• 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 림프구 고갈 화학요법 시작 후 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내(반응 평가에 필수적이지 않은 병변에 대한 완화 방사선 요법은 최소 휴약 기간 없이 허용됨) 내 모든 항종양 치료 )
• 성분채집 또는 림프구 고갈 화학요법 시작 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 모든 연구 요법
• 프로토콜*에 따라 이 시험의 일부로 제공될 것으로 예상되는 약물 또는 그 성분/불순물에 대한 알레르기 반응의 이력*
• 백혈구성분채집술 및 림프구 고갈 화학요법 시작 전 2주 이내에 생백신 수령
• 임신 또는 모유 수유 여성. 모유 수유는 치료 시작 전과 치료 중에 중단해야 하며 치료 종료 후 최소 3개월 동안 중단해야 합니다.

• 다음 기준을 충족하는 여성을 제외한 가임 여성:

  1. 폐경 후(혈청 FSH > 40 U/ml의 12개월 자연 무월경 또는 6개월 무월경)
  2. 수술 후(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 6주)
  3. 진주 지수가 연간 1% 미만인 피임 방법의 규칙적이고 올바른 사용
  4. 성적 금욕
  5. 파트너의 정관 수술
• 사용된 약물 중 하나 또는 그 성분 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 병력으로부터 알려진 과민증
• 다른 중재적 임상시험에 동시 참여(포함되기 전 마지막 4주 이내 포함)
• 관련된 사람이 임상 시험의 성격과 범위 및 가능한 결과를 평가할 수 없는 중독 또는 기타 질병
• 피험자가 프로토콜을 준수하지 않을 가능성이 있음을 나타내는 표시(예: 준수 부족).