确定高亲和力自体 BCMA 靶向 CAR T 细胞在复发难治性 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和最大耐受剂量的 I 期试验 (CARLOTTA01)

纳入标准：

• ≥ 18 岁的男性或女性患者
• 受试者的书面知情同意书
• 能够并愿意遵守试验方案
• ECOG 体能状态 0-2

• 多发性骨髓瘤 (MM)：

  1. 在至少 2 线治疗后复发或难治性疾病，包括 IMiD、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体或抗 CD319（SLAMF7；Elotuzumab）抗体和
  2. 根据当地护理标准，不符合使用其他可用方案治疗的条件，并且已知根据研究者的判断可带来临床益处，之前使用其他 BCMA 靶向免疫疗法（包括 T 细胞接合抗体、CAR T 细胞）进行治疗和抗体药物免疫偶联物）是允许的和

  3. 由血清 M 蛋白 ≥ 10 g/l 或尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24h 或血清游离轻链 > 100 mg/l 受累 FLC 和异常血清游离轻链比率定义的可测量疾病

     或者

     弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)：

  4. 标准治疗（如 R-CHOP）后复发或难治，且至少一个疗程的标准挽救化疗难治或
  5. 大剂量化疗和自体干细胞支持后一年内复发或

  6. 在同种异体干细胞移植或经批准的抗 CD19 CAR T 细胞疗法后复发。

     AND（适用于所有DLBCL患者）

  7. 没有资格接受根据当地护理标准可用且已知可带来临床益处的其他方案进行治疗。 这包括但不限于具有批准结构的抗 CD19 定向 CAR T 细胞疗法和（适用于所有 DLBCL 患者）
  8. 根据卢加诺标准可测量的疾病

• 足够的器官功能定义为：

  1. 中性粒细胞 ≥ 0.5 Gpt/l 和血小板 ≥ 50 Gpt/l（除非由于潜在恶性肿瘤对骨髓的次全浸润）
  2. 淋巴细胞 ≥ 0.1 Gpt/l
  3. ALAT 和 ASAT ≤ 3.0x ULN
  4. 胆红素≤ 1.5x ULN
  5. 肌酐≤ 1.5x ULN
  6. 足够的心脏功能，即 LVEF ≥ 50%，无主要瓣膜异常或运动障碍
• 具有生育潜力*的女性可以被录取，前提是她在筛选时妊娠试验呈阴性，并且常规使用高效的节育方法（要求珍珠指数≤1），导致失败率低（例如 激素避孕、宫内节育器、完全禁欲或绝育）。 男性患者还必须采用高效的节育方法，至少在输注 CAR T 细胞后 12 个月内不应生育孩子

排除标准：

• 任何由潜在疾病引起的中枢神经系统受累
• 最近 12 个月内有癫痫发作或脑血管缺血/出血史
• 任何自身免疫性中枢神经系统疾病的病史（例如 多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、视神经炎）
• 研究者认为可能增加神经毒性风险或损害 CAR 相关神经毒性评估的持续神经系统疾病
• 肺功能不足（即 需要持续的氧气支持）
• 血液透析患者
• SmPC 中给出的氟达拉滨和/或环磷酰胺的任何禁忌症
• 任何其他需要积极治疗或干扰主要或次要试验终点评估的活动性恶性肿瘤，允许辅助激素治疗
• 抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 免疫球蛋白阳性
• 活动性或慢性传染性乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 病毒，除非血清学证明已清除感染（即 PCR 检测不到肝炎病毒载量）
• SARS-CoV2 活动性感染或过去 3 个月内有 SARS-CoV2 感染史或活动性长 COVID 综合征
• 不受控制的细菌、病毒或真菌感染定义为需要住院和/或静脉注射的感染。 抗菌处理*
• 活动性移植物抗宿主病定义为在应用 MDC-CAR-BCMA001 之前的最后 30 天内 GvHD 的活动性症状或正在进行的免疫抑制治疗或预防
• 可能严重损害患者遵守试验方案能力的心理障碍、药物滥用或任何其他情况
• 研究者认为，尽管进行了桥接治疗，但预计在制造 MDC-CAR-BCMA001 所需的时间内会恶化的患者包括
• 任何需要用免疫抑制药物进行全身治疗的病症（包括但不限于每天超过 20 毫克泼尼松龙的类固醇）
• 白细胞去除术前 7 天内或淋巴细胞清除化疗开始后 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何抗肿瘤治疗（允许对对反应评估不重要的病灶进行姑息性放疗，没有最短清除期)
• 单采术或淋巴细胞清除化疗开始前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何研究性治疗
• 根据方案*对任何药物或其成分/杂质的过敏反应史*
• 在白细胞去除术和淋巴细胞清除化疗开始前 2 周内接受过活疫苗
• 孕妇或哺乳期妇女。 必须在治疗开始前和治疗期间停止母乳喂养，并应在治疗结束后至少停止 3 个月。

• 具有生育潜力的女性，符合以下条件的女性除外：

  1. 绝经后（12 个月自然闭经或 6 个月闭经且血清 FSH > 40 U/ml）
  2. 术后（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周）
  3. 定期和正确使用避孕方法，珍珠指数每年 < 1%
  4. 禁欲
  5. 伴侣的输精管结扎术
• 从病史中已知对使用的一种药物或其成分或具有相似化学结构的药物过敏
• 同时参与另一项介入临床试验（包括入组前最后 4 周内）
• 使有关人员无法评估临床试验的性质和范围及其可能后果的成瘾或其他疾病
• 表明受试者不太可能遵守协议的迹象（例如，缺乏合规性）。