En fase I-forsøk for å etablere sikkerhet og maksimal tolerert dose av autologe BCMA-målrettede CAR T-celler med høy affinitet hos pasienter med residiverende og refraktære B-celle maligniteter (CARLOTTA01)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
• Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen
• Kan og vil følge prøveprotokollen
• ECOG ytelsesstatus 0-2

• Enten multippelt myelom (MM):

  1. tilbakefall eller refraktær sykdom etter minst 2 behandlingslinjer inkludert en IMiD, en proteasomhemmer og et anti-CD38 antistoff eller anti-CD319 (SLAMF7; Elotuzumab) antistoff OG
  2. ikke kvalifisert for behandling med andre regimer tilgjengelig i henhold til lokal standard for omsorg og kjent for å gi klinisk fordel i henhold til etterforskerens skjønn, tidligere behandling med andre BCMA-målrettede immunterapier (inkludert T-celle-engasjerende antistoffer, CAR T-celler og antistoff-legemiddel immuno-konjugater) er tillatt OG

  3. målbar sykdom definert av serum M-Protein ≥ 10 g/l ELLER urin M-Protein ≥ 200 mg/24 timer ELLER serumfri lett kjede > 100 mg/l involvert FLC og unormalt serumfritt lett kjedeforhold

     ELLER

     Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL):

  4. Tilbakefall etter eller refraktær til standard kurativ terapi (som R-CHOP) og refraktær til minst én kur med standard salvage kjemoterapi ELLER
  5. Tilbakefall innen ett år etter høydose kjemoterapi og autolog stamcellestøtte ELLER

  6. Tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon eller godkjente anti-CD19 CAR T-cellebehandlinger.

     OG (gjelder alle DLBCL-pasienter)

  7. Ikke kvalifisert for behandling med andre regimer som er tilgjengelige i henhold til lokal behandlingsstandard og kjent for å gi klinisk fordel. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, anti-CD19-rettet CAR T-celleterapi med godkjente konstruksjoner OG (gjelder for alle DLBCL-pasienter)
  8. Målbar sykdom i henhold til Lugano-kriterier

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Nøytrofiler ≥ 0,5 Gpt/l og blodplater ≥ 50 Gpt/l (med mindre på grunn av subtotal infiltrasjon av benmargen ved underliggende malignitet)
  2. Lymfocytter ≥ 0,1 Gpt/l
  3. ALAT og ASAT ≤ 3,0x ULN
  4. Bilirubin ≤ 1,5x ULN
  5. Kreatinin ≤ 1,5x ULN
  6. Tilstrekkelig hjertefunksjon d.v.s. LVEF ≥ 50 %, ingen store klaffeavvik eller dyskinesier
• En kvinne i fertil alder* kan bli registrert forutsatt at hun har en negativ graviditetstest ved screening og rutinemessig bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (perleindeks på ≤ 1 nødvendig), noe som resulterer i lav feilrate (f.eks. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, total seksuell avholdenhet eller sterilisering). Mannlige pasienter må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode og bør ikke få et barn minst før 12 måneder etter infusjon av CAR T-celler

Ekskluderingskriterier:

• Enhver CNS-involvering av underliggende sykdom
• Anamnese med anfall eller cerebrovaskulær iskemi/blødning i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese med autoimmun CNS-sykdom (f. multippel sklerose, amy-otrofisk lateral sklerose, optisk nevritt)
• Pågående nevrologiske tilstander som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for nevrotoksisitet eller svekke vurderingen av CAR-assosiert nevrotoksisitet
• Utilstrekkelig lungefunksjon (dvs. behov for kontinuerlig oksygenstøtte)
• Pasienter i hemodialyse
• Eventuelle kontraindikasjoner for Fludarabin og/eller cyklofosfamid som gitt i preparatomtalen
• Enhver annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling eller forstyrrer vurderingen av primære eller sekundære endepunkter, adjuvant hormonbehandling er tillatt
• Positivitet for immunglobulin mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktivt eller kronisk infeksiøst hepatitt B (HBV) og C (HCV) virus med mindre serologi viser eliminering av infeksjon (dvs. PCR uoppdagbar virusbelastning for hepatitt)
• Aktiv infeksjon med SARS-CoV2 eller historie med SARS-CoV2-infeksjon i løpet av de siste 3 månedene eller aktivt lang covid-syndrom
• Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner definert som infeksjoner som krever innleggelse og/eller i.v. antimikrobiell behandling*
• Active Graft versus Host Disease definert som aktive symptomer på GvHD eller pågående immunsuppressiv behandling eller profylakse innen de siste 30 dagene før påføring av MDC-CAR-BCMA001
• Psykologiske lidelser, narkotikamisbruk eller andre tilstander som i betydelig grad kan svekke en pasients evne til å overholde prøveprotokollen
• Pasienter som forventes å forverres i løpet av tiden som trengs for å produsere MDC-CAR-BCMA001 til tross for brobehandling etter etterforskerens oppfatning, inkludert
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med immunsuppressive legemidler (inkludert men ikke begrenset til steroider som overstiger 20 mg Prednisolone per dag)
• Enhver antineoplastisk behandling innen 7 dager før leukaferese eller innen 2 uker eller 5 halveringstider (det som er kortere) etter starten av lymfodepleterende kjemoterapi (palliativ strålebehandling mot lesjoner som ikke er avgjørende for responsvurdering er tillatt uten en minimal utvaskingsperiode )
• Enhver forsøksbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (uansett hva som er kortere) før aferese eller starten av lymfodepletende kjemoterapi
• Anamnese med allergiske reaksjoner på et legemiddel eller dets ingredienser/urenheter som er planlagt gitt som en del av denne studien i henhold til protokollen*
• Mottak av levende vaksiner innen 2 uker før leukaferese og start av lymfodepletende kjemoterapi
• Gravide eller ammende kvinner. Amming må avbrytes før oppstart av og under behandling og bør avbrytes i minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

• Kvinner i fertil alder, unntatt kvinner som oppfyller følgende kriterier:

  1. postmenopausal (12 måneder naturlig amenoré eller 6 måneder amenoré med serum FSH > 40 U/ml)
  2. postoperativt (6 uker etter bilateral ovarektomi med eller uten hysterektomi)
  3. regelmessig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med Pearl Index < 1 % per år
  4. seksuell avholdenhet
  5. Vasektomi av partneren
• Overfølsomhet kjent fra sykehistorien overfor et av legemidlene som brukes eller ingrediensene deres eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur
• Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie (inkludert innen de siste 4 ukene før inkludering)
• Avhengighet eller andre sykdommer som ikke lar vedkommende vurdere arten og omfanget av den kliniske utprøvingen og dens mulige konsekvenser
• Indikasjoner på at forsøkspersonen sannsynligvis ikke vil følge protokollen (f.eks. manglende samsvar).