En fas I-studie för att fastställa säkerheten och den maximala tolererade dosen av autologa BCMA-riktade CAR T-celler med hög affinitet hos patienter med recidiverande och refraktära B-cellsmaligniteter (CARLOTTA01)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Skriftligt informerat samtycke från ämnet
• Kan och vill följa testprotokollet
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Antingen multipelt myelom (MM):

  1. återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 behandlingslinjer inklusive en IMiD, en proteasomhämmare och en anti-CD38-antikropp eller anti-CD319 (SLAMF7; Elotuzumab) antikropp OCH
  2. inte kvalificerad för behandling med annan regim tillgänglig enligt lokal vårdstandard och känd för att ge klinisk nytta enligt utredarens bedömning, tidigare behandling med andra BCMA-inriktade immunterapier (inklusive T-cell-engagerande antikroppar, CAR T-celler och antikropp-läkemedels-immunkonjugat) tillåts OCH

  3. mätbar sjukdom definierad av serum M-Protein ≥ 10 g/l ELLER urin M-Protein ≥ 200 mg/24h ELLER serumfri lätt kedja > 100 mg/l involverad FLC och onormalt förhållande mellan serumfritt lätt kedja

     ELLER

     Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL):

  4. Återfall efter eller refraktär mot standardkurativ behandling (såsom R-CHOP) och refraktär mot minst en kur av standard räddningskemoterapi ELLER
  5. Återfall inom ett år efter högdos kemoterapi och autolog stamcellsstöd ELLER

  6. Återfall efter allogen stamcellstransplantation eller godkända anti-CD19 CAR T-cellsterapier.

     OCH (gäller alla DLBCL-patienter)

  7. Inte kvalificerad för behandling med annan regim tillgänglig enligt lokal vårdstandard och känd för att ge klinisk nytta. Detta inkluderar men är inte begränsat till anti-CD19-riktade CAR T-cellsterapier med godkända konstruktioner OCH (gäller alla DLBCL-patienter)
  8. Mätbar sjukdom enligt Lugano kriterier

• Adekvat organfunktion definierad som:

  1. Neutrofiler ≥ 0,5 Gpt/l och trombocyter ≥ 50 Gpt/l (såvida det inte beror på subtotal infiltration av benmärgen genom underliggande malignitet)
  2. Lymfocyter ≥ 0,1 Gpt/l
  3. ALAT och ASAT ≤ 3,0x ULN
  4. Bilirubin ≤ 1,5x ULN
  5. Kreatinin ≤ 1,5x ULN
  6. Adekvat hjärtfunktion d.v.s. LVEF ≥ 50 %, inga större klaffavvikelser eller dyskinesier
• En kvinna i fertil ålder* kan registreras förutsatt att hon har ett negativt graviditetstest vid screening och rutinmässigt använder en mycket effektiv preventivmetod (pärlindex på ≤ 1 krävs) vilket resulterar i en låg misslyckandefrekvens (t.ex. hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, total sexuell avhållsamhet eller sterilisering). Manliga patienter måste också utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel och bör inte få ett barn åtminstone förrän 12 månader efter infusion av CAR T-celler

Exklusions kriterier:

• Eventuell CNS-inblandning av underliggande sjukdom
• Historik med anfall eller cerebrovaskulär ischemi/blödning under de senaste 12 månaderna
• Historik av någon autoimmun CNS-sjukdom (t. multipel skleros, amy-otrofisk lateral skleros, optisk neurit)
• Pågående neurologiska tillstånd som enligt utredaren kan öka risken för neurotoxicitet eller försämra bedömningen av CAR-associerad neurotoxicitet
• Otillräcklig lungfunktion (dvs. behov av kontinuerlig syrgasstöd)
• Patienter i hemodialys
• Eventuella kontraindikationer för Fludarabin och/eller cyklofosfamid enligt produktresumén
• Alla andra aktiva maligniteter som kräver aktiv behandling eller som stör bedömningen av primära eller sekundära prövningsresultat, adjuvant hormonbehandling är tillåten
• Positivitet för immunglobulin mot humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiva eller kroniska infektiösa hepatit B (HBV) och C (HCV) virus såvida inte serologi visar att infektionen elimineras (dvs. PCR odetekterbar virusmängd för hepatit)
• Aktiv infektion med SARS-CoV2 eller historia av SARS-CoV2-infektion under de senaste 3 månaderna eller aktivt långt covid-syndrom
• Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner definierade som infektioner som kräver slutenvård och/eller i.v. antimikrobiell behandling*
• Active Graft kontra Host Disease definieras som aktiva symtom på GvHD eller pågående immunsuppressiv behandling eller profylax inom de senaste 30 dagarna före applicering av MDC-CAR-BCMA001
• Psykologiska störningar, drogmissbruk eller något annat tillstånd som avsevärt kan försämra en patients förmåga att följa prövningsprotokollet
• Patienter som förväntas försämras under den tid som behövs för tillverkning av MDC-CAR-BCMA001 trots överbryggande behandling enligt utredaren, inklusive
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till steroider som överstiger 20 mg Prednisolon per dag)
• All antineoplastisk behandling inom 7 dagar före leukaferes eller inom 2 veckor eller 5 halveringstider (vilken som helst som är kortare) efter starten av lymfodepleterande kemoterapi (palliativ strålbehandling av lesioner som inte är nödvändiga för svarsbedömning är tillåten utan en minimal uttvättningsperiod )
• All undersökningsterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilken som helst som är kortare) före aferes eller början av lymfodpletterande kemoterapi
• Historik med allergiska reaktioner mot något läkemedel eller dess ingredienser/föroreningar som förväntas ges som en del av denna prövning enligt protokollet*
• Mottagande av levande vaccin inom 2 veckor före leukaferes och start av lymfodpletterande kemoterapi
• Gravida eller ammande kvinnor. Amning måste avbrytas innan behandlingen påbörjas och under behandlingen och bör avbrytas i minst 3 månader efter avslutad behandling.

• Kvinnor i fertil ålder, utom kvinnor som uppfyller följande kriterier:

  1. postmenopausal (12 månader naturlig amenorré eller 6 månader amenorré med serum FSH > 40 U/ml)
  2. postoperativt (6 veckor efter bilateral ovarektomi med eller utan hysterektomi)
  3. regelbunden och korrekt användning av en preventivmetod med Pearl Index < 1 % per år
  4. sexuell abstinens
  5. Vasektomi av partnern
• Överkänslighet känd från medicinsk historia mot något av de använda läkemedlen eller deras ingredienser eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur
• Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning (inklusive inom de senaste 4 veckorna före inkluderingen)
• Beroende eller andra sjukdomar som inte gör det möjligt för den berörda personen att bedöma arten och omfattningen av den kliniska prövningen och dess eventuella konsekvenser
• Indikationer på att försökspersonen sannolikt inte kommer att följa protokollet (t.ex. bristande efterlevnad).