再発性および難治性 B 細胞悪性腫瘍患者における高親和性自家 BCMA 標的 CAR T 細胞の安全性と最大耐用量を確立するための第 I 相試験 (CARLOTTA01)

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の患者
• -被験者の書面によるインフォームドコンセント
• -治験プロトコルを順守することができ、喜んで順守する
• ECOGパフォーマンスステータス0-2

• 多発性骨髄腫 (MM):

  1. -IMiD、プロテアソーム阻害剤、および抗CD38抗体または抗CD319（SLAMF7;エロツズマブ）抗体を含む少なくとも2ラインの治療後の再発または難治性疾患および
  2. -現地の標準的なケアに従って利用可能な他のレジメンによる治療に適格ではなく、治験責任医師の裁量に従って臨床的利益をもたらすことが知られている、他のBCMA標的免疫療法（T細胞関与抗体、CAR T細胞を含む）による前治療および抗体薬物免疫複合体) が許可され、かつ

  3. 血清M-タンパク質≧10g/lまたは尿中M-タンパク質≧200mg/24hまたは血清遊離軽鎖＞100mg/lの関与するFLCおよび異常な血清遊離軽鎖比によって定義される測定可能な疾患

     また

     びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）：

  4. -標準的な治癒療法（R-CHOPなど）の後に再発または難治性であり、標準的な救援化学療法の少なくとも1つのコースに難治性または
  5. -大量化学療法および自家幹細胞サポート後1年以内に再発または

  6. 同種幹細胞移植または承認された抗CD19 CAR T細胞療法の後に再発した。

     AND (すべての DLBCL 患者に適用可能)

  7. -地域の標準治療に従って利用可能であり、臨床的利益をもたらすことが知られている他のレジメンによる治療に適格でない。 これには、承認された構築物を使用した抗 CD19 指向の CAR T 細胞療法が含まれますが、これに限定されません (すべての DLBCL 患者に適用可能)
  8. Lugano基準による測定可能な疾患

• 次のように定義された適切な臓器機能:

  1. -好中球≥0.5 Gpt / lおよび血小板≥50 Gpt / l（根底にある悪性腫瘍による骨髄の亜全浸潤による場合を除く）
  2. リンパ球 ≥ 0.1 Gpt/l
  3. ALAT および ASAT ≤ 3.0x ULN
  4. -ビリルビン≤1.5x ULN
  5. -クレアチニン≤1.5x ULN
  6. 十分な心機能、すなわち LVEF ≥ 50%、主要な弁異常またはジスキネジアなし
• 出産の可能性のある*女性は、スクリーニングでの妊娠検査が陰性であり、非常に効果的な避妊方法を日常的に使用している場合に登録できます (真珠指数 ≤ 1 が必要)。 ホルモン避妊、子宮内避妊具、完全な禁欲または滅菌)。 男性患者はまた、非常に効果的な避妊法を実践しなければならず、CAR-T細胞の注入後少なくとも12ヶ月までは子供をもうけるべきではありません

除外基準:

• -基礎疾患によるCNSへの関与
• -過去12か月以内の発作または脳血管虚血/出血の病歴
• 自己免疫性CNS疾患の病歴（例： 多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、視神経炎)
• -治験責任医師の意見では、神経毒性のリスクを高めるか、CAR関連の神経毒性の評価を損なう可能性のある進行中の神経学的状態
• 不十分な肺機能 (すなわち. 継続的な酸素サポートの必要性)
• 血液透析患者
• -SmPCに記載されているフルダラビンおよび/またはシクロホスファミドに対する禁忌
• -積極的な治療を必要とする、または一次または二次試験の評価を妨げるその他の悪性腫瘍、補助ホルモン療法は許可されています
• 抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）免疫グロブリン陽性
• -活動性または慢性感染性B型肝炎（HBV）およびC型（HCV）ウイルス 血清学が感染のクリアランスを示さない限り（すなわち 肝炎に対する PCR 検出不能ウイルス量）
• -SARS-CoV2による活動性感染症または過去3か月以内のSARS-CoV2感染歴または活動性長期COVID症候群
• -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症は、入院および/または静脈内投与を必要とする感染症として定義されます。 抗菌処理*
• -アクティブな移植片対宿主病は、MDC-CAR-BCMA001の適用前の過去30日以内のGvHDまたは進行中の免疫抑制治療または予防のアクティブな症状として定義されます
• -精神障害、薬物乱用、または患者の試験プロトコルを遵守する能力を著しく損なう可能性のあるその他の状態
• -MDC-CAR-BCMA001の製造に必要な時間の間に悪化すると予想される患者 治験責任医師の意見によるブリッジ療法にもかかわらず、
• -免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態（1日あたり20 mgのプレドニゾロンを超えるステロイドを含むがこれに限定されない）
• -白血球アフェレーシス前の7日以内、または2週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内の抗腫瘍治療 リンパ球除去化学療法（反応評価に不可欠ではない病変への緩和放射線療法は最小限のウォッシュアウト期間なしで許可されます)
• -アフェレーシスまたはリンパ除去化学療法の開始前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の治験療法
• -プロトコルに従って、この試験の一部として投与されることが予測される薬物またはその成分/不純物に対するアレルギー反応の履歴*
• -白血球アフェレーシスおよびリンパ除去化学療法の開始前の2週間以内に生ワクチンを受け取った
• 妊娠中または授乳中の女性。 母乳育児は、治療開始前および治療中は中止する必要があり、治療終了後少なくとも 3 か月は中止する必要があります。

• 次の基準を満たす女性を除く、出産の可能性のある女性：

  1. 閉経後 (血清 FSH > 40 U/ml の 12 か月の自然無月経または 6 か月の無月経)
  2. 術後（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術の6週間後）
  3. パール指数が年間1％未満の避妊方法を定期的かつ正しく使用している
  4. 性的禁欲
  5. パートナーの精管切除
• 既往歴から、使用された薬またはその成分の1つ、または類似の化学構造を持つ薬に対する過敏症が知られている
• -別の介入臨床試験への同時参加（含める前の過去4週間以内を含む）
• 関係者が臨床試験の性質と範囲、およびその可能性のある結果を評価することを許可しない中毒またはその他の病気
• 被験者がプロトコルを順守する可能性が低いことを示す兆候 (例: コンプライアンスの欠如)。