불응성/재발성 B세포 비호지킨 림프종에서 CD19/CD70을 표적으로 하는 제대혈 유래 CAR NK 세포 연구

포함 기준:

1. 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18-75세, 남녀;

3. 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 변형된 여포성 림프종(tFL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL), 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 기타 무통성 B 세포 NHL 변형 유형:

   (A) 2주 면역요법 또는 화학요법 후 재발성 또는 불응성 DLBCL 및 tFL; (B) 불응성 거대 B 세포 림프종의 정의(SCHOLAR - 1 연구 표준): 표준 면역 요법 또는 화학 요법의 4개 이상의 코스 후 질병 진행; 또는 질병 안정화 시간 ≤ 6개월; 또는 자가조혈모세포이식(auto-HSCT) 후 12개월 이내에 질병 진행 또는 재발; (C) 재발성 또는 불응성 MCL은 면역 화학 요법과 함께 1줄이어야 합니다. BTK 억제제는 2선 요법으로 내성 또는 내약성이 있습니다. (D) 리툭시맙 및 안트라사이클린을 포함한 화학 요법 후 재발 또는 불응성 질환.

4. 가장 긴 직경이 1.5cm 이상인 측정 가능한 병변이 하나 이상 있었습니다.
5. 원발성 질환 이외의 예상 수명이 12주 이상인 경우
6. 이전에 CD19+ 또는 CD70+ B-NHL로 확인된 진단.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 3.

8. 장기 기능의 적절한 보존:

   (A) 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) / 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5배 정상 상한치(ULN) 연령; (B) 크레아티닌 청소율(직접 소변 수집 또는 Cockcroft-Gault 방정식으로 추정) > 60mL/min; (C) 총 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타아제 ≤1.5배 정상 상한치(ULN) (D) 사구체 여과율 > 50 ml/min (E) 심초음파(ECHO) 또는 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)에 의해 측정된 심장 박출률(EF) ≥ 45%; (F) 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 >92% (G) 절대 호중구 수 > 1000/μL, 혈소판 수 > 45,000/μL, 헤모글로빈 > 80g/L;

9. 이전 자가 조혈모세포이식(auto-HSCT)이 허용되면;
10. 전신 요법(전신 화학 요법, 전신 방사선 요법 및 면역 요법 등)의 경우, 세포 주입 시점에서 최소 3주, 표적 약물 단독 요법의 경우 최소 2주가 경과해야 합니다.
11. 평가 3개월에서 CAR-T 치료 후 실패했거나 재발함;
12. 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 본 연구에 등록한 시점부터 연구의 후속 기간까지 피임을 할 의향이 있어야 합니다. 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
13. 중증 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)의 바이러스 양은 두 가지 테스트에 대한 정량적 PCR 및/또는 핵산 테스트에서 감지할 수 없습니다.

제외 기준:

1. 세포 제품의 구성 요소에 대한 알레르기;
2. 다른 유형의 악성 종양의 이전 또는 동시;
3. 이전 자가 조혈 줄기 세포 이식(auto-HSCT) 후 등급 II-IV(Glucksberg 표준)의 급성 GvHD 또는 일반화된 만성 GvHD; 또는 항-GVHD 요법을 받는 것;
4. 이전 3개월 이내에 알려진 전신 유전자 치료 이력;
5. 활성 전신 진균, 바이러스 또는 세균 감염(단순 요로 감염 및 세균성 인두염 제외), 그러나 예방적 치료는 허용됩니다.
6. B형 간염(HBsAg 양성이지만 HBV-DNA<1000은 제외되지 않음) 또는 C형 간염 바이러스(바이러스 보균자 포함), 매독 및 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환(HIV 감염을 포함하나 이에 국한되지 않음)에 대한 알려진 감염 이력;
7. New York Heart Association에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전;
8. 이전의 치료로 인한 지속적인 독성(>1 등급, 탈모증, 피로 및 식욕부진과 같은 임상적으로 유의하지 않은 독성을 제외하고);
9. 활동성 발작 또는 발작 활동 또는 기타 중추 신경계 질환의 알려진 병력;
10. CT 또는 MRI에서 중추신경계림프종(CNS 림프종)의 증거가 있는 경우
11. 수유중인 여성;
12. 피험자의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 상황으로 연구자가 판단합니다.