Studie van uit navelstrengbloed afgeleide CAR NK-cellen gericht op CD19/CD70 bij refractair/recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijd 18-75, man en vrouw;

3. Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), getransformeerd folliculair lymfoom (tFL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), mantelcellymfoom (MCL) en andere indolente B-cel NHL-transformerende typen:

   (A) Recidiverende of refractaire DLBCL en tFL na 2 lijnen immunotherapie of chemotherapie; （B） Definitie van refractair grootcellig B-cellymfoom (SCHOLAR - 1 Research Standard): ziekteprogressie na meer dan 4 kuren standaard immunotherapie of chemotherapie; Of de tijd van ziektestabilisatie ≤ 6 maanden; Of ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT); (C) Recidiverende of refractaire MCL moet 1 lijn zijn met immuunchemotherapie; BTK-remmers zijn resistent of intolerant als 2-lijnstherapie; （D） Recidiverende of refractaire ziekte na chemotherapie inclusief rituximab en anthracycline.

4. Er was ten minste één meetbare laesie met de langste diameter ≥ 1,5 cm;
5. Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken anders dan primaire ziekte;
6. Eerder bevestigde diagnose als CD19+ of CD70+ B-NHL.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 3.

8. Voldoende reserve van orgaanfunctie:

   （A） Serum alanineaminotransferase (ALT) / aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd; （B） Een creatinineklaring (zoals geschat door een directe urineverzameling of Cockcroft-Gault-vergelijking) > 60 ml/min; （C） Totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd; （D） glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min （E） Cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 45% zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of multigated radionuclide angiografie (MUGA); （F） Basislijn zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht （G） Absoluut aantal neutrofielen > 1000/μl, aantal bloedplaatjes > 45.000/μl, hemoglobine > 80 g/l;

9. Zodra eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT) is toegestaan;
10. Voor systemische therapie (zoals systemische chemotherapie, systemische radiotherapie en immunotherapie) moeten ten minste 3 weken, alleen voor gerichte medicamenteuze therapie, ten minste 2 weken zijn verstreken op het moment van celinfusie;
11. Ofwel hebben gefaald of teruggevallen na CAR-T-therapie na 3 maanden beoordeling;
12. Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot de vervolgperiode van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
13. De virale lading van ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is niet detecteerbaar per kwantitatieve PCR- en/of nucleïnezuurtest voor twee tests.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor een van de componenten van celproducten;
2. Vorige of gelijktijdige van andere soorten kwaadaardige tumoren;
3. Acute GvHD of gegeneraliseerde chronische GvHD met graad II-IV (Glucksberg-standaard) na eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT); Of het ontvangen van anti-GVHD-therapie;
4. Bekende geschiedenis van systemische gentherapie in de afgelopen 3 maanden;
5. Actieve systemische schimmel-, virale of bacteriële infectie (behalve eenvoudige urineweginfecties en bacteriële faryngitis), maar Preventieve behandeling is toegestaan;
6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (HBsAg-positief, maar HBV-DNA<1000 is niet uitgesloten) of hepatitis C-virus (inclusief virusdragers), syfilis en andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie;
7. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association;
8. Aanhoudende toxiciteiten (>graad 1, behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia, vermoeidheid en anorexia) als gevolg van eerdere trerapie;
9. Bekende voorgeschiedenis van actieve toevallen of aanwezigheid van toevallen of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
10. Bewijs hebben van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS-lymfoom) op CT of MRI;
11. Vrouw die borstvoeding geeft;
12. Alle omstandigheden die mogelijk het risico van proefpersonen verhogen of studieresultaten verstoren, ter beoordeling van de onderzoeker.