難治性/再発性 B 細胞非ホジキンリンパ腫における CD19/CD70 を標的とする臍帯血由来 CAR NK 細胞の研究

包含基準:

1. 自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名します。
2. 18 歳から 75 歳までの男女。

3. 組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、形質転換濾胞性リンパ腫（tFL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、およびその他の無痛性B細胞NHL形質転換型：

   （A） 免疫療法または化学療法の 2 ライン後に再発または難治性の DLBCL および tFL。 （B） 難治性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の定義（SCHOLAR - 1 研究基準）：標準的な免疫療法または化学療法を 4 コース以上実施した後の疾患の進行。または病気の安定の時間≤6ヶ月;または自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）後12か月以内の疾患の進行または再発; （C） 再発または難治性の MCL は、免疫化学療法を伴う 1 つのラインでなければなりません。 BTK 阻害剤は、2 ライン療法として耐性または不耐性です。 (D) リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む化学療法後の再発または難治性疾患。

4. 最長直径が1.5cm以上の測定可能な病変が少なくとも1つありました。
5. 原疾患以外の推定余命は12週間以上；
6. -CD19 +またはCD70 + B-NHLとして以前に確認された診断。
7. 0〜3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

8. 臓器機能の十分な予備：

   （A）血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）年齢の上限（ULN）の≤2.5倍; （B）クレアチニンクリアランス（直接尿採取またはCockcroft-Gault式のいずれかによって推定）> 60mL/分; (C) 総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼが年齢の正常上限 (ULN) の 1.5 倍以下。 (D) 糸球体濾過率 > 50 ml/分 (E) 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート放射性核種造影法 (MUGA) によって決定される心臓駆出率 (EF) ≥ 45%; (F) 室内空気でのベースライン酸素飽和度 >92% (G) 絶対好中球数 > 1000/μL、血小板数 > 45,000/μL、ヘモグロビン > 80g/L;

9. 以前の自家造血幹細胞移植 (auto-HSCT) が許可されると、
10. 全身療法（全身化学療法、全身放射線療法、免疫療法など）の場合、少なくとも3週間、標的薬物療法のみの場合、少なくとも2週間、細胞注入時に経過している必要があります。
11. -3か月の評価でCAR-T療法後に失敗または再発した;
12. -出産または父親の可能性のある被験者は、この研究への登録時から研究のフォローアップ期間まで避妊を実践する意思がある必要があります。 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
13. 2019 年重度のコロナウイルス病 (COVID-19) のウイルス量は、2 つの検査の定量的 PCR および/または核酸検査ごとに検出できません。

除外基準:

1. 細胞製品の成分のいずれかにアレルギーがある;
2. 他のタイプの悪性腫瘍の以前または同時発生;
3. 以前の自家造血幹細胞移植（自動HSCT）後のグレードII〜IV（Glucksberg標準）の急性GvHDまたは全身性慢性GvHD;または抗GVHD療法を受けている;
4. -過去3か月以内の全身遺伝子治療の既知の履歴;
5. ただし、活動性の全身性真菌、ウイルス、または細菌感染 (単純な尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く)、予防治療は許可されています。
6. -B型肝炎（HBsAg陽性、ただしHBV-DNA <1000は除外されません）またはC型肝炎ウイルス（ウイルスキャリアを含む）、梅毒、その他の後天性および先天性免疫不全疾患による感染歴が知られていますが、HIV感染に限定されません。
7. ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全;
8. -以前の治療による持続的な毒性（>グレード1、脱毛症、疲労、食欲不振などの臨床的に重要ではない毒性を除く）;
9. -活動的な発作の既知の病歴、または発作活動または他の中枢神経系疾患の存在;
10. -CTまたはMRIで中枢神経系リンパ腫（CNSリンパ腫）の証拠がある;
11. 授乳中の女性;
12. 研究者が判断した、被験者のリスクを高める可能性のある、または研究結果を妨げる可能性のある状況。