Untersuchung von CAR-NK-Zellen aus Nabelschnurblut, die auf CD19/CD70 bei refraktärem/rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom abzielen

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung;
2. Alter 18-75, männlich und weiblich;

3. Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), transformiertes follikuläres Lymphom (tFL), primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL) und andere indolente B-Zell-NHL-Transformationstypen:

   (A) Rezidivierendes oder refraktäres DLBCL und tFL nach 2 Linien Immuntherapie oder Chemotherapie; （B） Definition des refraktären großzelligen B-Zell-Lymphoms (SCHOLAR – 1 Forschungsstandard): Krankheitsprogression nach mehr als 4 Zyklen einer Standard-Immuntherapie oder -Chemotherapie; Oder die Zeit der Krankheitsstabilisierung ≤ 6 Monate; Oder Krankheitsprogression oder -rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (auto-HSCT); （C） Rezidiviertes oder refraktäres MCL muss 1 Linie mit Immunchemotherapie sein; BTK-Inhibitoren sind als 2-Linien-Therapie resistent oder intolerant; （D） Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Chemotherapie einschließlich Rituximab und Anthracyclin.

4. Es gab mindestens eine messbare Läsion mit dem längsten Durchmesser ≥ 1,5 cm;
5. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen, abgesehen von der Primärerkrankung;
6. Zuvor bestätigte Diagnose als CD19+ oder CD70+ B-NHL.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–3.

8. Ausreichende Reserve der Organfunktion:

   （A） Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) / Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter; （B） Eine Kreatinin-Clearance (geschätzt entweder durch eine direkte Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Gleichung) > 60 ml/min; （C） Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter; （D） glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min （E） Herzauswurffraktion (EF) ≥ 45 %, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Radionuclid Angiography (MUGA); （F） Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft （G） Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl, Thrombozytenzahl > 45.000/μl, Hämoglobin > 80 g/l;

9. Einmalige vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSZT) ist erlaubt;
10. Für eine systemische Therapie (wie systemische Chemotherapie, systemische Strahlentherapie und Immuntherapie) müssen zum Zeitpunkt der Zellinfusion mindestens 3 Wochen, für eine zielgerichtete medikamentöse Therapie allein, mindestens 2 Wochen verstrichen sein;
11. Entweder Versagen oder Rückfall nach CAR-T-Therapie nach 3 Monaten der Beurteilung;
12. Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einschreibung in diese Studie bis zum Nachbeobachtungszeitraum der Studie zu praktizieren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
13. Die Viruslast der schweren Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist per quantitativer PCR- und/oder Nukleinsäure-Testung für zwei Tests nicht nachweisbar.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen einen der Bestandteile von Zellprodukten;
2. Vorherige oder gleichzeitige andere Art von bösartigen Tumoren;
3. Akute GvHD oder generalisierte chronische GvHD mit Grad II-IV (Glucksberg-Standard) nach vorheriger autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Auto-HSZT); Oder Erhalt einer Anti-GVHD-Therapie;
4. Bekannte Vorgeschichte einer systemischen Gentherapie innerhalb der letzten 3 Monate;
5. Aktive systemische Pilz-, Virus- oder Bakterieninfektion (mit Ausnahme von einfachen Harnwegsinfektionen und bakterieller Pharyngitis), jedoch ist eine vorbeugende Behandlung zulässig;
6. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit Hepatitis B (HBsAg-positiv, aber HBV-DNA < 1000 ist nicht ausgeschlossen) oder Hepatitis-C-Virus (einschließlich Virusträger), Syphilis und anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-Infektion;
7. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association;
8. Anhaltende Toxizitäten (> Grad 1, außer klinisch nicht signifikante Toxizitäten wie Alopezie, Müdigkeit und Anorexie) aufgrund einer vorherigen Behandlung;
9. Bekannte Vorgeschichte von aktiven Anfällen oder Vorhandensein von Anfallsaktivitäten oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems;
10. Hinweise auf ein Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS-Lymphom) im CT oder MRT haben;
11. Stillende Frau;
12. Jegliche Umstände, die möglicherweise das Risiko der Probanden erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen, die vom Prüfarzt beurteilt werden.