Studie av navlestrengsblod-avledede CAR NK-celler rettet mot CD19/CD70 i refraktært/residiverende B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i studien og signere det informerte samtykket;
2. Alder 18-75, mann og kvinne;

3. Histologisk bekreftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformert follikulært lymfom (tFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcelle lymfom (MCL) og andre indolente B-celle NHL transformerende typer:

   （A） Residiverende eller refraktær DLBCL og tFL etter 2 linjer immunterapi eller kjemoterapi; （B） Definisjon av refraktært stort B-celle lymfom (SCHOLAR - 1 Research Standard): sykdomsprogresjon etter mer enn 4 kurer med standard immunterapi eller kjemoterapi; Eller tidspunktet for sykdomsstabilisering ≤ 6 måneder; Eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT); （C） Residiverende eller refraktær MCL må være 1 linje med immunkjemoterapi; BTK-hemmere er resistente eller intolerante som 2-linjers terapi; （D） Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter kjemoterapi inkludert rituximab og antracyklin.

4. Det var minst én målbar lesjon med den lengste diameteren ≥ 1,5 cm;
5. Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker bortsett fra primær sykdom;
6. Tidligere bekreftet diagnose som CD19+ eller CD70+ B-NHL.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 3.

8. Tilstrekkelig reserve av organfunksjon:

   （A） Serumalaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder; （B） En kreatininclearance (som estimert enten ved direkte urinsamling eller Cockcroft-Gault-ligning) > 60 ml/min; （C） Total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) for alder; （D） glomerulær filtrasjonshastighet > 50 ml/min （E） Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 45 % som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Radionuclid Angiography (MUGA); （F） Baseline oksygenmetning >92 % på romluft （G） Absolutt nøytrofiltall > 1000/μL, Blodplateantall > 45.000/μL ,Hemoglobin > 80g/L;

9. Når tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT) er tillatt;
10. For systemisk terapi (som systemisk kjemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi), må minst 3 uker, for målrettet medikamentbehandling alene, minst 2 uker, ha gått på tidspunktet for celleinfusjon;
11. Enten med feil eller tilbakefall etter CAR-T-behandling etter 3 måneders vurdering;
12. Forsøkspersoner med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien til oppfølgingsperioden av studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
13. Virusmengden av alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) er ikke påviselig per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting for to tester.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot noen av komponentene i celleprodukter;
2. Tidligere eller samtidige andre typer ondartede svulster;
3. Akutt GvHD eller generalisert kronisk GvHD med grad II-IV (Glucksberg-standard) etter tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT); Eller mottar anti-GVHD-terapi;
4. Kjent historie med systemisk genterapi i løpet av de siste 3 månedene;
5. Aktiv systemisk sopp-, virus- eller bakterieinfeksjon (bortsett fra enkle urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt), men Forebyggende behandling er tillatt;
6. Kjent historie med infeksjon med hepatitt B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <1000 er ikke utelukket) eller hepatitt C-virus (inkludert virusbærere), syfilis og andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon;
7. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association;
8. Vedvarende toksisitet (>grad 1, bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia, tretthet og anoreksi) på grunn av tidligere behandling;
9. Kjent historie med aktive anfall eller tilstedeværelse av anfallsaktiviteter eller annen sykdom i sentralnervesystemet;
10. Har tegn på lymfom i sentralnervesystemet (CNS-lymfom) på CT eller MR;
11. Ammende kvinne;
12. Eventuelle omstendigheter som muligens øker risikoen for forsøkspersoner eller forstyrrer studieresultatene, som vurderes av etterforskeren.