脐带血来源的 CAR NK 细胞靶向 CD19/CD70 治疗难治性/复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的研究

纳入标准：

1. 自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 18-75岁，男女不限；

3. 经组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、转化的滤泡性淋巴瘤 (tFL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和其他惰性 B 细胞 NHL 转化类型：

   （A）2线免疫治疗或化疗后复发或难治性DLBCL和tFL； （B）难治性大B细胞淋巴瘤（SCHOLAR-1研究标准）的定义：标准免疫治疗或化疗4个疗程以上后疾病进展；或病情稳定时间≤6个月；或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后12个月内疾病进展或复发； （C）复发或难治性MCL必须与免疫化疗1线； BTK 抑制剂作为 2 线疗法耐药或不耐受； （D）化疗包括利妥昔单抗和蒽环类药物后复发或难治性疾病。

4. 至少有一处最长直径≥1.5cm的可测量病灶；
5. 除原发疾病外预计预期寿命超过12周；
6. 先前确认诊断为 CD19+ 或 CD70+ B-NHL。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 3。

8. 器官功能储备充足：

   （一）血清谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN）； （B） 肌酐清除率（通过直接尿液收集或 Cockcroft-Gault 方程估计）> 60mL/min； （C）总胆红素和碱性磷酸酶≤1.5倍正常值上限（ULN）； （D） 肾小球滤过率 > 50 ml/min （E） 超声心动图（ECHO）或多门放射性核素血管造影（MUGA）测定的心脏射血分数（EF）≥ 45%； （F） 室内空气基线氧饱和度 >92% （G） 中性粒细胞绝对计数 > 1000/μL，血小板计数 > 45,000/μL，血红蛋白 > 80g/L；

9. 一旦允许先前的自体造血干细胞移植（auto-HSCT）；
10. 对于全身治疗（如全身化疗、全身放疗和免疫治疗），至少3周，对于单独靶向药物治疗，至少2周，细胞输注时必须已经过去；
11. 在 3 个月的评估中，CAR-T 疗法失败或复发；
12. 具有生育能力或生育能力的受试者必须愿意从参加本研究到研究的随访期间实施节育。 有生育能力的妇女必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
13. 两次检测的定量 PCR 和/或核酸检测无法检测到 2019 年严重冠状病毒病 (COVID-19) 的病毒载量。

排除标准：

1. 对细胞产品的任何成分过敏；
2. 先前或同时患有其他类型的恶性肿瘤；
3. 既往自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后出现 II-IV 级（Glucksberg 标准）的急性 GvHD 或全身性慢性 GvHD；或接受抗 GVHD 治疗；
4. 过去 3 个月内已知的全身基因治疗史；
5. 活动性全身真菌、病毒或细菌感染（单纯性尿路感染和细菌性咽炎除外），但允许进行预防性治疗；
6. 已知有乙型肝炎病毒（HBsAg阳性，但不排除HBV-DNA<1000）或丙型肝炎病毒（含病毒携带者）、梅毒等后天性和先天性免疫缺陷病感染史，包括但不限于HIV感染；
7. 纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级心力衰竭；
8. 由于既往治疗导致的持续性毒性（> 1 级，临床上不显着的毒性除外，如脱发、疲劳和厌食）；
9. 已知的活动性癫痫发作史或存在癫痫发作活动或其他中枢神经系统疾病；
10. CT或MRI上有中枢神经系统淋巴瘤（CNS淋巴瘤）证据；
11. 哺乳期妇女；
12. 任何可能增加受试者风险或干扰研究结果的情况，由研究者判断。