Badanie komórek CAR NK pochodzących z krwi pępowinowej ukierunkowanych na CD19/CD70 w opornym/nawracającym chłoniaku nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek 18-75 lat, mężczyźni i kobiety;

3. Histologicznie potwierdzony chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), transformowany chłoniak grudkowy (tFL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL) i inne typy NHL z indolentną transformacją B-komórkową:

   （A） Nawracający lub oporny na leczenie DLBCL i tFL po 2 liniach Immunoterapia lub chemioterapia; （B） Definicja opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B (SCHOLAR - 1 Standard badawczy): progresja choroby po więcej niż 4 kursach standardowej immunoterapii lub chemioterapii; Lub czas stabilizacji choroby ≤ 6 miesięcy; Lub progresja lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT); （C） Nawracający lub oporny na leczenie MCL musi stanowić 1 linię z chemioterapią immunologiczną; Inhibitory BTK są oporne lub nietolerancyjne jako terapia 2-liniowa; （D） Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po chemioterapii obejmującej rytuksymab i antracyklinę.

4. Występowała co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm;
5. Szacunkowa oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni inna niż choroba podstawowa;
6. Wcześniej potwierdzona diagnoza jako CD19+ lub CD70+ B-NHL.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 3.

8. Odpowiednia rezerwa funkcji narządów:

   （A） Aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤2,5 razy górna granica normy (GGN) dla wieku; （B） Klirens kreatyniny (oszacowany na podstawie bezpośredniego pobrania moczu lub równania Cockcrofta-Gaulta) > 60 ml/min; (C) bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku; （D） współczynnik przesączania kłębuszkowego > 50 ml/min （E） Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥ 45% określona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA); （F） Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym （G） Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/μL, liczba płytek krwi > 45 000/μL, Hemoglobina > 80 g/L;

9. Po dopuszczeniu wcześniejszego autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT);
10. W przypadku terapii ogólnoustrojowej (takiej jak chemioterapia ogólnoustrojowa, radioterapia ogólnoustrojowa i immunoterapia) co najmniej 3 tygodnie, w przypadku samej ukierunkowanej terapii lekowej, co najmniej 2 tygodnie, muszą upłynąć w momencie infuzji komórek;
11. Albo niepowodzenie, albo nawrót po terapii CAR-T po 3 miesiącach oceny;
12. Osoby w wieku rozrodczym lub ojcowskim muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania do okresu obserwacji w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
13. Miano wirusa ciężkiej choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) jest niewykrywalne za pomocą ilościowego testu PCR i/lub kwasu nukleinowego dla dwóch testów.

Kryteria wyłączenia:

1. uczulony na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
2. Wcześniejsze lub współistniejące inne typy nowotworów złośliwych;
3. Ostra GvHD lub uogólniona przewlekła GvHD stopnia II-IV (standard Glucksberga) po wcześniejszym autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT); Lub otrzymywanie terapii anty-GVHD;
4. Znana historia ogólnoustrojowej terapii genowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
5. Czynna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, wirusowa lub bakteryjna (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła), jednak leczenie zapobiegawcze jest dozwolone;
6. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni, ale nie wyklucza się HBV-DNA <1000) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (w tym nosicieli wirusa), kiłą i innymi nabytymi i wrodzonymi niedoborami odporności, w tym między innymi zakażeniem wirusem HIV;
7. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association;
8. Utrzymująca się toksyczność (> stopnia 1, z wyjątkiem toksyczności nieistotnej klinicznie, takiej jak łysienie, zmęczenie i jadłowstręt) spowodowana wcześniejszą terapią;
9. Znana historia aktywnych napadów padaczkowych lub obecność napadów padaczkowych lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego;
10. Mają dowody na chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (chłoniaka OUN) na CT lub MRI;
11. Kobieta karmiąca piersią;
12. Wszelkie okoliczności, które mogą zwiększać ryzyko uczestników lub wpływać na wyniki badania, które ocenia badacz.