Studio delle cellule CAR NK derivate dal sangue del cordone ombelicale mirate a CD19/CD70 nel linfoma non-Hodgkin a cellule B refrattario/recidivato

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato;
2. Età 18-75, maschio e femmina;

3. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente confermato, linfoma follicolare trasformato (tFL), linfoma primario a cellule B del mediastino (PMBCL), linfoma a cellule del mantello (MCL) e altri tipi di NHL trasformante a cellule B indolenti:

   （A） DLBCL e tFL recidivati ​​o refrattari dopo 2 linee Immunoterapia o chemioterapia ; (B) Definizione di linfoma refrattario a grandi cellule B (SCHOLAR - 1 Research Standard): progressione della malattia dopo più di 4 cicli di immunoterapia o chemioterapia standard; O il tempo di stabilizzazione della malattia ≤ 6 mesi; O progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (auto-HSCT); （C） LMC recidivante o refrattario deve essere 1 linea con chemioterapia immunitaria; Gli inibitori di BTK sono resistenti o intolleranti come terapia a 2 linee; (D) Malattia recidivante o refrattaria dopo chemioterapia inclusi rituximab e antracicline.

4. C'era almeno una lesione misurabile con il diametro più lungo ≥ 1,5 cm;
5. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane diversa dalla malattia primaria;
6. Diagnosi precedentemente confermata come CD19+ o CD70+ B-NHL.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 3.

8. Adeguata riserva di funzione dell'organo:

   （A） Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età; (B) Una clearance della creatinina (stimata mediante raccolta diretta delle urine o equazione di Cockcroft-Gault) > 60 ml/min; (C) Bilirubina totale e fosfatasi alcalina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età; （D） velocità di filtrazione glomerulare > 50 ml/min （E） frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥ 45% come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) o da un'angiografia con radionuclidi multigated (MUGA); （F） Saturazione di ossigeno al basale >92% in aria ambiente （G） Conta assoluta dei neutrofili > 1000/μL, conta piastrinica > 45.000/μL, emoglobina > 80 g/L;

9. Una volta consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (auto-HSCT);
10. Per la terapia sistemica (come la chemioterapia sistemica, la radioterapia sistemica e l'immunoterapia), devono essere trascorse almeno 3 settimane ， per la sola terapia farmacologica mirata ， devono essere trascorse almeno 2 settimane al momento dell'infusione cellulare;
11. Fallimento o recidiva dopo la terapia CAR-T a 3 mesi dalla valutazione;
12. I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio fino al periodo di follow-up dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
13. La carica virale della malattia da coronavirus grave 2019 (COVID-19) non è rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico per due test.

Criteri di esclusione:

1. Allergico a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti cellulari;
2. Precedente o concomitante di altro tipo di tumori maligni;
3. GvHD acuta o GvHD cronica generalizzata con grado II-IV (standard Glucksberg) dopo precedente trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT); O ricevere una terapia anti-GVHD;
4. Storia nota di terapia genica sistemica nei 3 mesi precedenti;
5. Infezione sistemica attiva fungina, virale o batterica (ad eccezione di semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica), tuttavia, è consentito il trattamento preventivo;
6. Storia nota di infezione da epatite B (HBsAg positivo, ma HBV-DNA <1000 non è escluso) o virus dell'epatite C (compresi i portatori di virus), sifilide e altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, inclusa ma non limitata all'infezione da HIV;
7. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association;
8. Tossicità persistenti (> grado 1, ad eccezione di tossicità clinicamente non significative come alopecia, affaticamento e anoressia) dovute a precedente terapia;
9. Storia nota di convulsioni attive o presenza di attività convulsive o altre malattie del sistema nervoso centrale;
10. Avere evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale (linfoma del sistema nervoso centrale) alla TC o alla risonanza magnetica;
11. Donna che allatta;
12. Qualsiasi circostanza che possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati dello studio, giudicati dallo sperimentatore.