Studie CAR NK buněk pocházejících z pupečníkové krve zacílených na CD19/CD70 u refrakterního/relapsujícího B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit studie a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-75, muž a žena;

3. Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), transformovaný folikulární lymfom (tFL), primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL) a další indolentní B-buněčné transformující typy NHL:

   (A) Recidivující nebo refrakterní DLBCL a tFL po 2 liniích imunoterapie nebo chemoterapie; （B） Definice refrakterního velkobuněčného B lymfomu (SCHOLAR - 1 Research Standard): progrese onemocnění po více než 4 cyklech standardní imunoterapie nebo chemoterapie; Nebo doba stabilizace onemocnění ≤ 6 měsíců; Nebo progrese nebo recidiva onemocnění během 12 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT); （C） Recidivující nebo refrakterní MCL musí být 1 linie s imunitní chemoterapií; BTK inhibitory jsou rezistentní nebo netolerantní jako 2-line terapie; （D） Recidivující nebo refrakterní onemocnění po chemoterapii včetně rituximabu a antracyklinu.

4. Byla zde alespoň jedna měřitelná léze s nejdelším průměrem ≥ 1,5 cm;
5. Odhadovaná délka života více než 12 týdnů kromě primárního onemocnění;
6. Dříve potvrzená diagnóza jako CD19+ nebo CD70+ B-NHL.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–3.

8. Přiměřená rezerva funkce orgánů:

   （A） Sérová alaninaminotransferáza (ALT) / aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk; (B) Clearance kreatininu (odhadnutá buď přímým odběrem moči nebo Cockcroft-Gaultovou rovnicí) > 60 ml/min; （C） Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk; （D） rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min （E） Srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 45 %, jak je stanoveno echokardiogramem (ECHO) nebo multigovanou radionuklidovou angiografií (MUGA); （F） Základní saturace kyslíkem >92 % na vzduchu v místnosti （G） Absolutní počet neutrofilů > 1000/μL, Počet krevních destiček > 45 000/μL, Hemoglobin > 80 g/L;

9. Jakmile je povolena předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT);
10. U systémové terapie (jako je systémová chemoterapie, systémová radioterapie a imunoterapie) musí v době buněčné infuze uplynout alespoň 3 týdny, u samotné cílené lékové terapie musí uplynout alespoň 2 týdny;
11. buď selhání nebo relaps po terapii CAR-T po 3 měsících hodnocení;
12. Subjekty ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie až do následného období studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
13. Virová nálož těžkého koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) je nedetekovatelná pomocí kvantitativního PCR a/nebo testování nukleových kyselin u dvou testů.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické na kteroukoli složku buněčných produktů;
2. Předchozí nebo souběžné jiné typy maligních nádorů;
3. Akutní GvHD nebo generalizovaná chronická GvHD se stupněm II-IV (Glucksbergův standard) po předchozí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT); Nebo přijímání anti-GVHD terapie;
4. Známá anamnéza systémové genové terapie během předchozích 3 měsíců;
5. Aktivní systémová plísňová, virová nebo bakteriální infekce (kromě jednoduchých infekcí močových cest a bakteriální faryngitidy), nicméně je povolena preventivní léčba;
6. Známá anamnéza infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní, ale HBV-DNA<1000 není vyloučeno) nebo virem hepatitidy C (včetně nosičů viru), syfilis a dalšími získanými a vrozenými onemocněními imunodeficience, včetně, ale bez omezení na ně, infekce HIV;
7. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association;
8. Přetrvávající toxicity (>1. stupeň, kromě klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie, únava a anorexie) v důsledku předchozí léčby;
9. Známá anamnéza aktivních záchvatů nebo přítomnost záchvatových aktivit nebo jiného onemocnění centrálního nervového systému;
10. mít známky lymfomu centrálního nervového systému (lymfom CNS) na CT nebo MRI;
11. kojící žena;
12. Jakékoli okolnosti, které případně zvyšují riziko subjektů nebo interferují s výsledky studie, které posoudil zkoušející.