Studie av navelsträngsblod-härledda CAR NK-celler inriktade mot CD19/CD70 i refraktärt/återfallande B-cells non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i studien och underteckna det informerade samtycket;
2. Ålder 18-75, man och kvinna;

3. Histologiskt bekräftat diffust storcellslymfom (DLBCL), transformerat follikulärt lymfom (tFL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL), mantelcellslymfom (MCL) och andra indolenta B-cells-NHL-transformerande typer:

   （A） Återfall eller refraktär DLBCL och tFL efter 2 linjer immunterapi eller kemoterapi; （B） Definition av refraktärt storcellslymfom (SCHOLAR - 1 Research Standard): sjukdomsprogression efter mer än 4 kurer av standard immunterapi eller kemoterapi; Eller tidpunkten för sjukdomsstabilisering ≤ 6 månader; Eller sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT); （C） Återfall eller refraktär MCL måste vara 1 linje med immunkemoterapi; BTK-hämmare är resistenta eller intoleranta som 2-linjers terapi; （D） Återfall eller refraktär sjukdom efter kemoterapi inklusive rituximab och antracyklin.

4. Det fanns minst en mätbar lesion med den längsta diametern ≥ 1,5 cm;
5. Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor förutom primärsjukdom;
6. Tidigare bekräftad diagnos som CD19+ eller CD70+ B-NHL.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 3.

8. Tillräcklig reserv av organfunktion:

   （A） Serumalaninaminotransferas (ALT) / aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder; （B） Ett kreatininclearance (uppskattat antingen genom en direkt urininsamling eller Cockcroft-Gaults ekvation) > 60 ml/min; （C） Totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder; （D） glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min （E） Hjärtutdrivningsfraktion (EF) ≥ 45 %, bestämt med ett ekokardiogram (ECHO) eller Multigated Radionuclid Angiography (MUGA); （F） Baslinje syremättnad >92% på rumsluft （G） Absolut neutrofilantal > 1000/μL, Trombocytantal > 45 000/μL, Hemoglobin > 80g/L;

9. När tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT) är tillåten;
10. För systemisk terapi (såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålbehandling och immunterapi) måste minst 3 veckor，för enbart riktad läkemedelsbehandling，minst 2 veckor， ha förflutit vid tidpunkten för cellinfusion;
11. Antingen har misslyckats eller återfall efter CAR-T-behandling efter 3 månaders bedömning;
12. Försökspersoner som kan bli gravida eller föda måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie till uppföljningsperioden för studien. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.
13. Den virala mängden av allvarlig coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) är odetekterbar per kvantitativ PCR och/eller nukleinsyratestning för två tester.

Exklusions kriterier:

1. Allergisk mot någon av komponenterna i cellprodukter;
2. Tidigare eller samtidigt med andra typer av maligna tumörer;
3. Akut GvHD eller generaliserad kronisk GvHD med grad II-IV (Glucksberg-standard) efter tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT); Eller tar emot anti-GVHD-terapi;
4. Känd historia av systemisk genterapi inom de föregående 3 månaderna;
5. Aktiv systemisk svamp-, virus- eller bakterieinfektion (förutom enkla urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit), men förebyggande behandling är tillåten;
6. Känd historia av infektion med hepatit B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <1000 är inte uteslutet) eller hepatit C-virus (inklusive virusbärare), syfilis och andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till HIV-infektion;
7. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association;
8. Ihållande toxicitet (>grad 1, förutom kliniskt icke-signifikanta toxiciteter såsom alopeci, trötthet och anorexi) på grund av tidigare behandling;
9. Känd historia av aktiva anfall eller närvaro av anfallsaktiviteter eller annan sjukdom i centrala nervsystemet;
10. Har tecken på lymfom i centrala nervsystemet (CNS-lymfom) på CT eller MRI;
11. Ammande kvinna;
12. Eventuella omständigheter som eventuellt ökar risken för försökspersoner eller stör studieresultaten, som bedöms av utredaren.