Tutkimus napanuoraverestä peräisin olevista CAR NK -soluista, jotka kohdistuvat CD19/CD70:een refraktaarisessa/relapsoituneessa B-solujen non-Hodgkin-lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoinen suostumus;
2. Ikä 18-75, mies ja nainen;

3. Histologisesti vahvistettu diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), transformoitunut follikulaarinen lymfooma (tFL), primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL), vaippasolulymfooma (MCL) ja muut laittomat B-solujen NHL-muunnostyypit:

   (A) Relapsoitunut tai refraktaarinen DLBCL ja tFL 2 rivin immunoterapian tai kemoterapian jälkeen; (B) Refraktorisen suurten B-solujen lymfooman määritelmä (SCHOLAR - 1 Research Standard): taudin eteneminen yli 4 normaalin immunoterapian tai kemoterapiajakson jälkeen; Tai taudin stabiloitumisaika ≤ 6 kuukautta; Tai taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (auto-HSCT); (C) Relapsoituneen tai refraktaarisen MCL:n on oltava 1 rivi immuunikemoterapian kanssa; BTK-estäjät ovat resistenttejä tai intolerantteja 2-linjaisena hoitona; (D) Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus kemoterapian jälkeen, mukaan lukien rituksimabi ja antrasykliini.

4. Siellä oli ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija oli ≥ 1,5 cm;
5. Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa, muu kuin perussairaus;
6. Aiemmin vahvistettu diagnoosi CD19+ tai CD70+ B-NHL.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–3.

8. Riittävä elimen toiminnan reservi:

   (A) Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän suhteen; (B) Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu joko suoralla virtsankeräyksellä tai Cockcroft-Gault-yhtälöllä) > 60 ml/min; (C) Kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ikään nähden; (D) munuaiskerästen suodatusnopeus > 50 ml/min (E) Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥ 45 % määritettynä kaikukardiografialla (ECHO) tai monimuotoisella radionuklidiangiografialla (MUGA); (F) Lähtötason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta (G) Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/μL, Verihiutaleiden määrä > 45 000/μL, Hemoglobiini > 80 g/L;

9. Kun edellinen autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (auto-HSCT) on sallittu;
10. Systeemisessä terapiassa (kuten systeeminen kemoterapia, systeeminen sädehoito ja immunoterapia) vähintään 3 viikkoa, pelkästään kohdennettua lääkehoitoa varten, vähintään 2 viikkoa, on oltava kulunut soluinfuusion aikaan;
11. Joko epäonnistunut tai uusiutunut CAR-T-hoidon jälkeen 3 kuukauden arvioinnin jälkeen;
12. Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, tulee olla halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta tutkimuksen seurantajaksoon saakka. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti.
13. Vaikean koronavirustaudin 2019 (COVID-19) viruskuormitusta ei voida havaita kvantitatiivisella PCR- ja/tai nukleiinihappotestillä kahdessa testissä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen jollekin solutuotteiden komponentille;
2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten aikaisempi tai samanaikainen;
3. Akuutti GvHD tai yleistynyt krooninen GvHD, jolla on aste II-IV (Glucksberg-standardi) aikaisemman autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (auto-HSCT); Tai anti-GVHD-hoidon saaminen;
4. Tunnettu systeemisen geeniterapian historia viimeisten 3 kuukauden aikana;
5. Aktiivinen systeeminen sieni-, virus- tai bakteeri-infektio (paitsi yksinkertaiset virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus), Ennaltaehkäisevä hoito on kuitenkin sallittu;
6. Tunnettu hepatiitti B (HBsAg-positiivinen, mutta HBV-DNA < 1000 ei ole poissuljettu) tai hepatiitti C -viruksen (mukaan lukien viruksen kantajat), kupan ja muiden hankittujen ja synnynnäisten immuunikatosairauksien, mukaan lukien HIV-infektio, mutta ei rajoittuen niihin;
7. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla;
8. Pysyvät toksisuudet (> luokka 1, paitsi kliinisesti merkityksettömät toksisuudet, kuten hiustenlähtö, väsymys ja anoreksia), jotka johtuvat aikaisemmasta terapiasta;
9. Tunnettu aktiivinen kouristuskohtaus tai kohtausten esiintyminen tai muu keskushermostosairaus;
10. sinulla on näyttöä keskushermoston lymfoomasta (CNS-lymfoomasta) TT- tai magneettikuvauksessa;
11. Imettävä nainen;
12. Kaikki olosuhteet, jotka mahdollisesti lisäävät koehenkilöiden riskiä tai häiritsevät tutkimustuloksia, jotka tutkija arvioi.