Étude des cellules CAR NK dérivées du sang de cordon ciblant CD19/CD70 dans le lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à l'étude et signer le consentement éclairé ;
2. 18-75 ans, hommes et femmes ;

3. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement, lymphome folliculaire transformé (tFL), lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL), lymphome à cellules du manteau (MCL) et autres types transformants de LNH à cellules B indolents :

   （A） DLBCL récidivant ou réfractaire et tFL après 2 lignes Immunothérapie ou chimiothérapie ; （B） Définition du lymphome réfractaire à grandes cellules B (SCHOLAR - 1 Research Standard) : progression de la maladie après plus de 4 cours d'immunothérapie ou de chimiothérapie standard ; Soit le temps de stabilisation de la maladie ≤ 6 mois ; Ou progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH) ; （C） Le MCL récidivant ou réfractaire doit être 1 ligne avec une chimiothérapie immunitaire ; Les inhibiteurs de BTK sont résistants ou intolérants en tant que traitement de 2 lignes ; （D） Maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie, y compris le rituximab et l'anthracycline.

4. Il y avait au moins une lésion mesurable avec le diamètre le plus long ≥ 1,5 cm ;
5. Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines autre que la maladie primaire ;
6. Diagnostic précédemment confirmé comme CD19+ ou CD70+ B-NHL.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3.

8. Réserve suffisante de fonction organique :

   （A） Sérum alanine aminotransférase (ALT) / aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ; （B） Une clairance de la créatinine (estimée soit par un prélèvement direct d'urine soit par l'équation de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min ; （C） Bilirubine totale et phosphatase alcaline ≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ; （D） débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min （E） Fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥ 45 %, déterminée par un échocardiogramme (ECHO) ou une angiographie radionucléide multigated (MUGA) ; （F） Saturation en oxygène de base > 92 % dans l'air ambiant （G） Numération absolue des neutrophiles > 1 000/μL, Numération plaquettaire > 45 000/μL, Hémoglobine > 80 g/L ;

9. Une fois que la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (auto-GCSH) est autorisée ;
10. Pour la thérapie systémique (telle que la chimiothérapie systémique, la radiothérapie systémique et l'immunothérapie), au moins 3 semaines, pour la thérapie médicamenteuse ciblée seule, au moins 2 semaines, doivent s'être écoulées au moment de la perfusion cellulaire ;
11. Avoir échoué ou avoir rechuté après la thérapie CAR-T à 3 mois de l'évaluation ;
12. Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude jusqu'à la période de suivi de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
13. La charge virale de la maladie à coronavirus sévère 2019 (COVID-19) est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique pour deux tests.

Critère d'exclusion:

1. Allergique à l'un des composants des produits cellulaires;
2. Antécédents ou concomitants d'autres types de tumeurs malignes ;
3. GvHD aiguë ou GvHD chronique généralisée de grade II-IV (norme de Glucksberg) après une précédente greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (auto-GCSH) ; Ou recevoir un traitement anti-GVHD ;
4. Antécédents connus de thérapie génique systémique au cours des 3 mois précédents ;
5. Infection fongique, virale ou bactérienne systémique active (à l'exception des infections simples des voies urinaires et de la pharyngite bactérienne), cependant, un traitement préventif est autorisé ;
6. Antécédents connus d'infection par l'hépatite B (AgHBs positif, mais HBV-ADN<1000 n'est pas exclu) ou le virus de l'hépatite C (y compris les porteurs de virus), la syphilis et d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH ;
7. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association ;
8. Toxicités persistantes (> grade 1, à l'exception des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie, la fatigue et l'anorexie) dues à une thérapie antérieure ;
9. Antécédents connus de crises actives ou présence d'activités épileptiques ou d'autres maladies du système nerveux central ;
10. Avoir des preuves de lymphome du système nerveux central (lymphome du SNC) au scanner ou à l'IRM ;
11. femme qui allaite;
12. Toute circonstance susceptible d'augmenter le risque des sujets ou d'interférer avec les résultats de l'étude, jugée par l'investigateur.