진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 피험자의 TSN222

포함 기준:

피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 연구의 요구 사항을 완전히 이해하고 자발적으로 ICF에 서명합니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 최소 18세.
3. 3개월 이상의 기대 수명.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
5. 연구 중에 종양 조직을 제공하고 종양 생검을 수락합니다.
6. RECIST v1.1 또는 Lugano 2014 반응 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(2상에만 적용 가능) 참고: 측정 가능한 병변은 연구 중에 주입되지 않고 생검되지 않아야 합니다.
7. 피험자는 연구의 각 부분에 대해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1단계 부분:

병리학적으로 기록된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 또는 표준 치료에 불응하거나 내약성이 없거나 표준 치료가 없는 림프종이 있습니다.

2단계 부분:

코호트 1: 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되고 진행된 환경에서 적어도 하나의 전신 치료에 불응하거나 견딜 수 없는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HNSCC의 병리학적으로 확인된 진단을 받았습니다.

코호트 2: BRAF 돌연변이 피험자에 대한 진행된 설정에서 적어도 이전 2회의 전신 치료 또는 BRAF 비-접근에 대한 진행된 설정에서 적어도 하나의 전신 치료에 불응하거나 견딜 수 없는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 흑색종의 병리학적으로 확인된 진단을 가짐 돌연변이 개체.

코호트 3: 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 기타 고형 종양 또는 진행된 환경에서 적어도 하나의 전신 치료에 불응하거나 내약성이 없거나 표준 치료가 없는 림프종 진단을 받았습니다.

9. 적절한 골수 기능: 10. 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.

11. 적절한 간 기능: 12. 혈중 알부민 ≥ 30g/L. 13. 적절한 응고 기능: 14. 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 치료 기간 동안 및 TNS222의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 피임 방법은 현지 규정과 일치해야 합니다. WOCBP, 폐경 후 여성 및 피임 지침에 대한 자세한 내용과 정의는 부록 6을 참조하십시오.

제외 기준:

대상자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 제외됩니다.

1. 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. 참고: 치료된 무증상 CNS 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이었고 CNS 지정 치료 후 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우 연구 등록에 적합합니다.
2. 이 연구에서 치료되는 것 이외의 활동성 악성 질환의 이전 병력. 예외: 근치적 치료를 받았고 지난 5년 이내에 재발하지 않은 악성 종양(즉, 완전 절제된 피부의 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종, 및 모든 유형의 완전 절제된 상피내 암종)(2상 부분에만 적용됨) .
3. 탈모증 및 2등급 말초 신경병증을 제외한 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 2등급 이상의 독성.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내의 사전 전신 항암 치료(화학요법, 생물학적 요법 또는 표적 요법 또는 한약); 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 사전 전신 항종양 면역요법.
5. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 라디칼 방사선; 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법.
6. 연구 제제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
7. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 중증 감염, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내 항생제를 필요로 하는 활동성 감염.
9. 활동성 바이러스 간염.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
11. 알려진 간질성 폐질환 병력, 현재 활동성 폐렴, 호르몬 요법이 필요한 방사선 폐렴, 또는 조절되지 않는 폐질환.
12. 체강 내 증상이 조절되지 않는 삼출액(예: 흉막 삼출액, 복수 및 심낭 삼출액).
13. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 상당한 출혈 사건(> 30ml) 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 객혈(> 2.5 mL의 밝은 적혈구 또는 에피소드당 최소 0.5 티스푼)의 병력;
14. 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 심근 경색 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 심각한 심혈관 질환.
15. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg).
16. Fridericia의 공식(QTcF)에 의한 평균 수정 QT 간격 연장이 12-리드 심전도(ECG) 3회 기준 > 480밀리초(ms)이거나 비틀림에 대한 추가 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사).

17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 위장병:

    • 첫 투여 전 지난 3개월 동안의 소화성 궤양 질환.
    • 내시경 또는 대장내시경으로 해결된 증거 없이 첫 투여 전 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 임상적으로 유의한 위장관 출혈.
    • 감염성 대장염, 방사선 대장염 및 허혈성 대장염을 포함하여 최초 투여 전 4주 이내에 지속적인 치료가 필요한 활동성 대장염.
    • 궤양성 대장염 또는 크론병의 병력.
18. 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력 또는 고위험 상태(예: 이전의 동종이계 조혈모세포 이식 또는 면역억제가 필요한 장기 이식), 다음 예외: 조절된 제1형 당뇨병, 자가면역 갑상선기능저하증(다음과 같은 경우) 호르몬 대체 요법으로만 관리됨).

19. 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태(다음 예외 제외):

    • 전신 흡수가 최소인 국소, 안구, 관절 내, 비강 또는 흡입용 코르티코스테로이드.
    • 예방적으로(예: 조영제 알레르기의 경우) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발된 지연형 과민 반응)의 치료를 위해 처방된 코르티코스테로이드의 단기간(≤ 7일).
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 모든 생백신의 수령.
21. 임신 또는 수유중인 여성.
22. 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하거나, 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 심각한 상태, 동시 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 조사관의 의견에 따라 참여합니다.