TSN222 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren of lymfomen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. De proefpersoon begrijpt de vereisten van het onderzoek volledig en ondertekent vrijwillig de ICF.
2. Ten minste 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Levensverwachting van 3 maanden of meer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
5. Bereid om tumorweefsels te verstrekken en tumorbiopten te accepteren tijdens de studie.
6. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1 of Lugano 2014 responscriteria (alleen van toepassing voor fase 2); opmerking: de meetbare laesies mogen tijdens het onderzoek niet worden geïnjecteerd en er mag geen biopsie worden uitgevoerd.
7. Proefpersonen moeten voor elk van de respectieve onderdelen van het onderzoek aan de volgende criteria voldoen

Fase 1 deel:

Heeft een pathologisch gedocumenteerde inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor of lymfoom die ongevoelig is voor of ondraaglijk is met standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.

Fase 2 deel:

Cohort 1: heeft een pathologisch bevestigde diagnose van inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd HNSCC dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd, en ongevoelig is voor of ondraaglijk is met ten minste één systemische behandeling in de geavanceerde setting.

Cohort 2: heeft een pathologisch bevestigde diagnose van inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom dat refractair is voor of ondraaglijk is met ten minste twee voorafgaande systemische behandelingen in de geavanceerde setting voor BRAF-gemuteerde proefpersonen, of ten minste één systemische behandeling in de geavanceerde setting voor BRAF niet- gemuteerde onderwerpen.

Cohort 3: Heeft een pathologisch bevestigde diagnose van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde andere solide tumoren of lymfomen die refractair zijn voor of ondraaglijk zijn met ten minste één systemische behandeling in de gevorderde setting, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.

9. Adequate beenmergfunctie: 10. Adequate nierfunctie: geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

11. Voldoende leverfunctie: 12. Bloedalbumine ≥ 30g/L. 13. Adequate stollingsfunctie: 14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis TNS222. Anticonceptiemethoden moeten in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving. Raadpleeg bijlage 6 voor details en definities van WOCBP, postmenopauzale vrouwen en richtlijnen voor anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Opmerking: Proefpersonen met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 4 weken na op het CZS gerichte therapie geen steroïden nodig hebben, in aanmerking komen voor deelname aan de studie.
2. Voorgeschiedenis van actieve kwaadaardige ziekte anders dan die welke in deze studie wordt behandeld. Uitzonderingen: maligniteiten die curatief zijn behandeld en de afgelopen 5 jaar niet zijn teruggekeerd (d.w.z. volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook) (alleen van toepassing op fase 2 deel) .
3. Elke onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere antikankertherapie behalve alopecia en graad 2 perifere neuropathie.
4. Eerdere systemische behandeling tegen kanker (chemotherapie, biologische therapie of gerichte therapie of kruidengeneeskunde) binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of eerdere systemische antitumorimmunotherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Radicale bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; palliatieve radiotherapie van een niet-doellaesie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel onderzoekstherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, actieve infectie die orale of intraveneuze antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Actieve virale hepatitis.
10. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, of huidige actieve pneumonitis, bestralingspneumonitis die hormonale therapie vereist, of ongecontroleerde longziekte.
12. Symptomatische ongecontroleerde effusie in lichaamsholten (bijv. pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie).
13. Geschiedenis van een significante bloeding (> 30 ml) binnen 3 maanden vóór de eerste dosering of bloedspuwing (> 2,5 ml helderrood bloed of ten minste 0,5 theelepel per episode) binnen 4 weken vóór de eerste dosering;
14. Ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden na de eerste dosis, waaronder cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct of onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen of ongecontroleerde aritmie.
15. Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg).
16. Heeft het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval door Fridericia's formule (QTcF) verlenging tot > 480 milliseconde (ms) op basis van 12-afleidingen elektrocardiograaf (ECG) in drievoud, of met een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden).

17. Ernstige gastro-intestinale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Maagzweer in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
    • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding zoals blijkt uit hematemesis, hematochezie of melena in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie.
    • Actieve colitis die voortdurende behandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, waaronder infectieuze colitis, colitis door bestraling en ischemische colitis.
    • Geschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
18. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, of risicovolle aandoeningen (bijv. eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressie vereist is), met de volgende uitzonderingen: gecontroleerde diabetes type 1, auto-immuun hypothyreoïdie (mits alleen behandeld met hormoonsubstitutietherapie).

19. Elke aandoening waarvoor systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct nodig was, met de volgende uitzonderingen:

    • Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie.
    • Korte kuur (≤ 7 dagen) corticosteroïd profylactisch voorgeschreven (bijv. voor contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van een niet-auto-immuunziekte (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen).
20. Ontvangst van alle levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
22. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een ernstige aandoening, gelijktijdige therapie of laboratoriumafwijking die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om mee te doen, naar het oordeel van de onderzoeker.