TSN222 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Der Proband versteht die Anforderungen der Studie vollständig und unterschreibt freiwillig die ICF.
2. Mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Bereit, Tumorgewebe bereitzustellen und Tumorbiopsien während des Studiums zu akzeptieren.
6. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST v1.1 oder Lugano 2014 Ansprechkriterien (gilt nur für Phase 2); Hinweis: Die messbaren Läsionen sollten während der Studie nicht injiziert und nicht biopsiert werden.
7. Die Probanden müssen die folgenden Kriterien für jeden der jeweiligen Teile der Studie erfüllen

Teil Phase 1:

Hat einen pathologisch dokumentierten, nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor oder ein Lymphom, das gegenüber einer Standardbehandlung refraktär oder nicht tolerierbar ist oder für das keine Standardbehandlung verfügbar ist.

Teil Phase 2:

Kohorte 1: Hat eine pathologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten HNSCC, das durch lokale Therapien als unheilbar gilt und bei mindestens einer systemischen Behandlung im fortgeschrittenen Setting refraktär oder nicht tolerierbar ist.

Kohorte 2: Hat eine pathologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Melanoms, das refraktär oder mit mindestens zwei vorherigen systemischen Behandlungen im fortgeschrittenen Setting für Patienten mit BRAF-Mutation oder mindestens einer systemischen Behandlung im fortgeschrittenen Setting für BRAF-Nicht- mutierte Subjekte.

Kohorte 3: Hat eine pathologisch bestätigte Diagnose von inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten anderen soliden Tumoren oder Lymphomen, die mit mindestens einer systemischen Behandlung im fortgeschrittenen Setting refraktär oder nicht tolerierbar sind oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist.

9. Ausreichende Knochenmarkfunktion: 10. Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.

11. Angemessene Leberfunktion: 12. Blutalbumin ≥ 30 g/l. 13. Ausreichende Gerinnungsfunktion: 14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von TNS222 zu befolgen. Verhütungsmethoden sollten den örtlichen Vorschriften entsprechen. Siehe Anhang 6 für Details und Definitionen von WOCBP, Frauen nach der Menopause und Richtlinien zur Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Hinweis: Patienten mit asymptomatisch behandelten ZNS-Metastasen sind für die Teilnahme an der Studie geeignet, sofern sie klinisch stabil waren und mindestens 4 Wochen nach einer auf das ZNS gerichteten Therapie kein Steroid benötigten.
2. Vorgeschichte einer anderen aktiven malignen Erkrankung als der in dieser Studie behandelten. Ausnahmen: Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb der letzten 5 Jahre nicht wieder aufgetreten sind (d. h. vollständig reseziertes Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut; und vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art) (gilt nur für Phase-2-Teil) .
3. Jede ungelöste Toxizität Grad 2 oder höher aus einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2.
4. Vorherige systemische Krebsbehandlung (Chemotherapie, biologische Therapie oder zielgerichtete Therapie oder Kräutermedizin) innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder vorherige systemische Antitumor-Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Radikale Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; palliative Strahlentherapie einer Nicht-Zielläsion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, aktive Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
9. Aktive Virushepatitis.
10. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte oder aktuelle aktive Pneumonitis, Strahlenpneumonitis, die eine Hormontherapie erfordert, oder unkontrollierte Lungenerkrankung.
12. Symptomatischer unkontrollierter Erguss in Körperhöhlen (z. B. Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss).
13. Vorgeschichte eines signifikanten Blutungsereignisses (> 30 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder Hämoptyse (> 2,5 ml hellrotes Blut oder mindestens 0,5 Teelöffel pro Episode) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
14. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis, einschließlich Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder unkontrollierte Arrhythmie.
15. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Druck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg).
16. Hat das durchschnittliche korrigierte QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) eine Verlängerung auf > 480 Millisekunden (ms) basierend auf einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) in dreifacher Ausfertigung oder mit einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades).

17. Schwere Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Magengeschwüre in den letzten 3 Monaten vor der ersten Einnahme.
    • Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung, nachgewiesen durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten vor der ersten Dosis ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie.
    • Aktive Kolitis, die eine fortlaufende Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erfordert, einschließlich infektiöser Kolitis, Strahlenkolitis und ischämischer Kolitis.
    • Vorgeschichte von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
18. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die rezidivieren können, oder Hochrisikozustände (z. B. vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation, die eine Immunsuppression erfordert), mit den folgenden Ausnahmen: kontrollierter Typ-1-Diabetes, autoimmune Hypothyreose (sofern vorhanden nur mit Hormonersatztherapie behandelt).

19. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderte ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, mit den folgenden Ausnahmen:

    • Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasales oder inhalatives Kortikosteroid mit minimaler systemischer Resorption.
    • Kurze Behandlung (≤ 7 Tage) mit Kortikosteroiden, die prophylaktisch (z. B. bei Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung einer Nicht-Autoimmunerkrankung (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ) verschrieben werden.
20. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine schwere Erkrankung, gleichzeitige Therapie oder Laboranomalie, die die Interpretation der Studienergebnisse verwirren, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des Ermittlers.