TSN222 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Le sujet comprend parfaitement les exigences de l'étude et signe volontairement l'ICF.
2. Avoir au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
3. Espérance de vie de 3 mois ou plus.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
5. Disposé à fournir des tissus tumoraux et à accepter des biopsies tumorales pendant l'étude.
6. Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères de réponse RECIST v1.1 ou Lugano 2014 (uniquement applicable pour la phase 2) ; Remarque : les lésions mesurables doivent être non injectées et non biopsiées pendant l'étude.
7. Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour chacune des parties respectives de l'étude

Partie phase 1 :

A une tumeur ou un lymphome solide localement avancé ou métastatique, non résécable, documenté pathologiquement, réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.

Partie phase 2 :

Cohorte 1 : A un diagnostic pathologiquement confirmé de HNSCC localement avancé ou métastatique non résécable qui est considéré comme incurable par les thérapies locales, et qui est réfractaire ou intolérable avec au moins un traitement systémique dans le cadre avancé.

Cohorte 2 : A un diagnostic pathologiquement confirmé de mélanome localement avancé ou métastatique non résécable qui est réfractaire ou intolérable avec au moins deux traitements systémiques antérieurs dans le cadre avancé pour les sujets mutants BRAF, ou au moins un traitement systémique dans le cadre avancé pour les sujets BRAF non- sujets mutants.

Cohorte 3 : A un diagnostic pathologiquement confirmé d'autres tumeurs solides ou de lymphomes non résécables localement avancés ou métastatiques qui sont réfractaires ou intolérables avec au moins un traitement systémique dans le cadre avancé, ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse : 10. Fonction rénale adéquate : clairance estimée de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.

11. Fonction hépatique adéquate : 12. Albumine sanguine ≥ 30 g/L. 13. Fonction de coagulation adéquate : 14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de TNS222. Les méthodes de contraception doivent être conformes aux réglementations locales. Reportez-vous à l'annexe 6 pour les détails et les définitions de WOCBP, les femmes ménopausées et les conseils en matière de contraception.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques. Remarque : les sujets présentant des métastases asymptomatiques traitées au SNC sont éligibles à condition qu'ils soient cliniquement stables et qu'ils n'aient pas besoin de stéroïdes pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC sont éligibles pour participer à l'étude.
2. Antécédents de maladie maligne active autre que celle traitée dans cette étude. Exceptions : tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé au cours des 5 dernières années (c'est-à-dire, carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde de la peau complètement réséqué ; et carcinome in situ complètement réséqué de tout type) (uniquement applicable à la phase 2) .
3. Toute toxicité non résolue de grade 2 ou plus d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
4. Traitement anticancéreux systémique antérieur (chimiothérapie, thérapie biologique ou thérapie ciblée ou phytothérapie) dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude ; ou immunothérapie anti-tumorale systémique antérieure dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude.
5. Radiation radicale dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; radiothérapie palliative sur une lésion non cible dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. A participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Hépatite virale active.
10. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, ou pneumonie active actuelle, pneumopathie radique nécessitant une hormonothérapie ou maladie pulmonaire non contrôlée.
12. Épanchement symptomatique incontrôlé dans les cavités corporelles (p. ex., épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique).
13. Antécédents d'événement hémorragique important (> 30 ml) dans les 3 mois précédant la première dose ou hémoptysie (> 2,5 ml de sang rouge vif ou au moins 0,5 cuillère à café par épisode) dans les 4 semaines précédant la première dose；
14. Maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois suivant la première dose, y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde ou angor instable, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie incontrôlée.
15. Hypertension non contrôlée (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg).
16. A l'intervalle QT moyen corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) allongé à > 480 millisecondes (ms) sur la base d'un électrocardiographe (ECG) à 12 dérivations en trois exemplaires, ou avec des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré).

17. Maladie gastro-intestinale grave, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Ulcère gastro-duodénal au cours des 3 derniers mois précédant la première dose.
    • Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative, mise en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois précédant la première dose sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie.
    • Colite active nécessitant un traitement continu dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris la colite infectieuse, la colite radique et la colite ischémique.
    • Antécédents de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn.
18. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter, ou conditions à haut risque (par exemple, greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou greffe d'organe nécessitant une immunosuppression), avec les exceptions suivantes : diabète de type 1 contrôlé, hypothyroïdie auto-immune (à condition qu'elle soit pris en charge uniquement par hormonothérapie substitutive).

19. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première dose du produit expérimental, avec les exceptions suivantes :

    • Corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal ou par inhalation avec une absorption systémique minimale.
    • Cure courte (≤ 7 jours) de corticostéroïdes prescrits à titre prophylactique (par exemple, pour une allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'une affection non auto-immune (par exemple, une réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact).
20. Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
21. Femmes enceintes ou allaitantes.
22. A des antécédents ou des preuves actuelles d'une maladie grave, d'un traitement concomitant ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet participer, de l'avis de l'enquêteur.