TSN222 u subjektů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:

1. Subjekt plně rozumí požadavkům studie a dobrovolně podepisuje MKF.
2. Minimálně 18 let věku v době informovaného souhlasu.
3. Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Ochota poskytnout nádorové tkáně a přijmout biopsie nádoru během studie.
6. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií odezvy RECIST v1.1 nebo Lugano 2014 (platí pouze pro fázi 2); poznámka: měřitelné léze by se neměly během studie aplikovat injekcí a biopsií.
7. Subjekty musí splňovat následující kritéria pro každou z příslušných částí studie

Část 1. fáze:

Má patologicky zdokumentovaný neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor nebo lymfom, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.

Část 2. fáze:

Kohorta 1: Má patologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického HNSCC, který je považován za nevyléčitelný lokálními terapiemi a je refrakterní nebo netolerovatelný alespoň jednou systémovou léčbou v pokročilém nastavení.

Kohorta 2: Má patologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického melanomu, který je refrakterní nebo netolerovatelný alespoň dvěma předchozími systémovými léčbami v pokročilém nastavení pro subjekty s mutantem BRAF, nebo alespoň jednou systémovou léčbou v pokročilém nastavení pro pacienty bez BRAF mutantní subjekty.

Kohorta 3: Má patologicky potvrzenou diagnózu neresekabilních lokálně pokročilých nebo metastatických jiných solidních nádorů nebo lymfomů, které jsou refrakterní nebo netolerovatelné alespoň jednou systémovou léčbou v pokročilém nastavení nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně: 10. Adekvátní funkce ledvin: odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

11. Přiměřená funkce jater: 12. Krevní albumin ≥ 30g/L. 13. Přiměřená koagulační funkce: 14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce TNS222. Metody antikoncepce by měly být v souladu s místními předpisy. Podrobnosti a definice WOCBP, postmenopauzálních žen a pokyny pro antikoncepci naleznete v příloze 6.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Poznámka: Subjekty s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS jsou způsobilé pro vstup do studie za předpokladu, že byly klinicky stabilní a nepotřebovaly steroidy alespoň 4 týdny po terapii řízené CNS.
2. Předchozí aktivní maligní onemocnění jiné než to, které bylo léčeno v této studii. Výjimky: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a během posledních 5 let se neopakovaly (tj. kompletně resekovaný bazaliom a spinocelulární karcinom kůže; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu) (platí pouze pro část fáze 2) .
3. Jakákoli nevyřešená toxicita 2. nebo vyššího stupně z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie a periferní neuropatie 2. stupně.
4. předchozí systémová protinádorová léčba (chemoterapie, biologická léčba nebo cílená léčba nebo bylinná léčba) během 3 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku; nebo předchozí systémová protinádorová imunoterapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva.
5. Radikální záření během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; paliativní radioterapie necílové léze během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Účastnil se studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
7. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva, aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
9. Aktivní virová hepatitida.
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
11. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo současná aktivní pneumonitida, radiační pneumonitida vyžadující hormonální léčbu nebo nekontrolované plicní onemocnění.
12. Symptomatický nekontrolovaný výpotek v tělesných dutinách (např. pleurální výpotek, ascites a perikardiální výpotek).
13. Anamnéza významné krvácivé příhody (> 30 ml) během 3 měsíců před první dávkou nebo hemoptýza (> 2,5 ml jasně červené krve nebo alespoň 0,5 čajové lžičky na epizodu) během 4 týdnů před první dávkou；
14. Závažné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců po první dávce včetně cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo nekontrolované arytmie.
15. Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg).
16. Má prodloužení průměrného korigovaného QT intervalu podle Fridericiina vzorce (QTcF) na > 480 milisekund (ms) na základě 12svodového elektrokardiografu (EKG) v triplikátech nebo s anamnézou dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let u příbuzných prvního stupně).

17. Závažné gastrointestinální onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Peptický vřed v posledních 3 měsících před první dávkou.
    • Klinicky významné gastrointestinální krvácení prokázané hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících před první dávkou bez známek ústupu doloženého endoskopií nebo kolonoskopií.
    • Aktivní kolitida vyžadující pokračující léčbu během 4 týdnů před první dávkou, včetně infekční kolitidy, radiační kolitidy a ischemické kolitidy.
    • ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba v anamnéze.
18. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat, nebo vysoce rizikové stavy (např. předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo orgánová transplantace vyžadující imunosupresi), s následujícími výjimkami: kontrolovaný diabetes 1. typu, autoimunitní hypotyreóza (za předpokladu, že je zvládnuté pouze hormonální substituční terapií).

19. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před první dávkou hodnoceného přípravku, s následujícími výjimkami:

    • Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí.
    • Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidu předepisovaného profylakticky (např. pro alergii na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitního stavu (např. hypersenzitivní reakce opožděného typu způsobená kontaktním alergenem).
20. Příjem jakýchkoli živých vakcín během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
22. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli závažném stavu, souběžné terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást interpretaci výsledků studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu zúčastnit se podle názoru vyšetřovatele.