TSN222 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados ou Linfomas

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. O sujeito compreende plenamente os requisitos do estudo e assina voluntariamente o TCLE.
2. Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
3. Expectativa de vida de 3 meses ou mais.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
5. Disposto a fornecer tecidos tumorais e aceitar biópsias tumorais durante o estudo.
6. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios de resposta RECIST v1.1 ou Lugano 2014 (aplicável apenas para a fase 2); nota: as lesões mensuráveis ​​devem ser não injetadas e não biopsiadas durante o estudo.
7. Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para cada uma das respectivas partes do estudo

Fase 1 parte:

Tem um tumor sólido ou linfoma localmente avançado ou metastático documentado patologicamente que é refratário ou intolerável com o tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.

Fase 2 parte:

Coorte 1: Tem diagnóstico patologicamente confirmado de HNSCC irressecável localmente avançado ou metastático que é considerado incurável por terapias locais e é refratário ou intolerável com pelo menos um tratamento sistêmico no cenário avançado.

Coorte 2: Tem diagnóstico patologicamente confirmado de melanoma localmente avançado irressecável ou metastático que é refratário ou intolerável com pelo menos dois tratamentos sistêmicos anteriores no cenário avançado para indivíduos com mutação BRAF, ou pelo menos um tratamento sistêmico no cenário avançado para BRAF não- sujeitos mutantes.

Coorte 3: Tem diagnóstico patologicamente confirmado de outros tumores sólidos ou linfomas localmente avançados ou metastáticos irressecáveis ​​que são refratários ou intoleráveis ​​com pelo menos um tratamento sistêmico no cenário avançado, ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível.

9. Função adequada da medula óssea: 10. Função renal adequada: depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault.

11. Função hepática adequada: 12. Albumina sanguínea ≥ 30g/L. 13. Função de coagulação adequada: 14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de TNS222. Os métodos de contracepção devem ser consistentes com os regulamentos locais. Consulte o Apêndice 6 para obter detalhes e definições de WOCBP, mulheres na pós-menopausa e orientações sobre contracepção.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas. Nota: Indivíduos com metástases do SNC tratadas assintomáticas são elegíveis desde que tenham estado clinicamente estáveis ​​e não necessitem de esteroides por pelo menos 4 semanas após a terapia dirigida ao SNC são elegíveis para entrada no estudo.
2. História prévia de doença maligna ativa diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. Exceções: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram nos últimos 5 anos (ou seja, carcinoma basocelular completamente ressecado e carcinoma espinocelular da pele; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo) (aplicável apenas à parte da fase 2) .
3. Qualquer toxicidade não resolvida de Grau 2 ou superior de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e neuropatia periférica de grau 2.
4. Tratamento anti-câncer sistêmico anterior (quimioterapia, terapia biológica ou terapia direcionada ou fitoterapia) dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo; ou imunoterapia antitumoral sistêmica anterior dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Radiação radical dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; radioterapia paliativa para uma lesão não-alvo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
6. Participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, infecção ativa exigindo antibióticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Hepatite viral ativa.
10. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. História conhecida de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa atual, pneumonite por radiação que requer terapia hormonal ou doença pulmonar não controlada.
12. Derrame descontrolado sintomático em cavidades corporais (por exemplo, derrame pleural, ascite e derrame pericárdico).
13. História de evento hemorrágico significativo (> 30ml) dentro de 3 meses antes da primeira dose ou hemoptise (> 2,5 mL de sangue vermelho brilhante ou pelo menos 0,5 colher de chá por episódio) dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
14. Doença cardiovascular grave dentro de 6 meses após a primeira dose, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio ou angina instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia descontrolada.
15. Hipertensão não controlada (pressão sistólica >150mmHg ou pressão diastólica >90mmHg).
16. Tem o intervalo QT médio corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) prolongamento para > 480 milissegundos (ms) com base no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) em triplicado ou com histórico de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau).

17. Doença gastrointestinal grave, incluindo, mas não se limitando a:

    • Úlcera péptica nos últimos 3 meses antes da primeira dose.
    • Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses antes da primeira dose sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia.
    • Colite ativa que requer tratamento contínuo dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo colite infecciosa, colite por radiação e colite isquêmica.
    • História de colite ulcerativa ou doença de Crohn.
18. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar, ou condições de alto risco (por exemplo, transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão que requer imunossupressão), com as seguintes exceções: diabetes tipo 1 controlado, hipotireoidismo autoimune (desde que seja administrado apenas com terapia de reposição hormonal).

19. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora ≤ 14 dias antes da primeira dose do produto experimental, com as seguintes exceções:

    • Corticosteróide tópico, ocular, intra-articular, intranasal ou inalatório com absorção sistêmica mínima.
    • Curso curto (≤ 7 dias) de corticosteróide prescrito profilaticamente (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
20. Recebimento de quaisquer vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
21. Mulheres grávidas ou amamentando.
22. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição grave, terapia concomitante ou anormalidade laboratorial que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador.