TSN222 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Emnet forstår fuldt ud kravene til undersøgelsen og underskriver frivilligt ICF.
2. Mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Forventet levetid på 3 måneder eller mere.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
5. Villig til at give tumorvæv og acceptere tumorbiopsier under studiet.
6. Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST v1.1 eller Lugano 2014-responskriterier (kun gældende for fase 2); bemærk: de målbare læsioner bør ikke-injiceres og ikke-biopsieres under undersøgelsen.
7. Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for hver af de respektive dele af undersøgelsen

Fase 1 del:

Har en patologisk dokumenteret inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor eller lymfom, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling.

Fase 2 del:

Kohorte 1: Har patologisk bekræftet diagnose af inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HNSCC, der anses for uhelbredelig af lokale terapier og er refraktær over for eller utålelig med mindst én systemisk behandling i fremskreden tilstand.

Kohorte 2: Har patologisk bekræftet diagnose af inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk melanom, der er refraktært over for eller utåleligt med mindst to tidligere systemiske behandlinger i avanceret indstilling for BRAF-mutante forsøgspersoner, eller mindst én systemisk behandling i avanceret indstilling for BRAF ikke- mutante emner.

Kohorte 3: Har patologisk bekræftet diagnose af inoperable lokalt fremskredne eller metastatiske andre solide tumorer eller lymfomer, som er refraktære eller utålelige med mindst én systemisk behandling i fremskreden tilstand, eller for hvilke der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig.

9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: 10. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel.

11. Tilstrækkelig leverfunktion: 12. Blodalbumin ≥ 30g/L. 13. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: 14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af TNS222. Præventionsmetoder bør være i overensstemmelse med lokale regler. Se appendiks 6 for detaljer og definitioner af WOCBP, postmenopausale kvinder og præventionsvejledning.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Bemærk: Forsøgspersoner med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de har været klinisk stabile og ikke har krævet steroid i mindst 4 uger efter CNS-styret terapi, er kvalificerede til undersøgelse.
2. Tidligere aktiv malign sygdom, der ikke er behandlet i denne undersøgelse. Undtagelser: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for de seneste 5 år (dvs. fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom og pladecellecarcinom i huden; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type) (kun relevant for fase 2-delen) .
3. Enhver uafklaret grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere anticancerbehandling undtagen alopeci og grad 2 perifer neuropati.
4. Forudgående systemisk anti-cancerbehandling (kemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi eller urtemedicin) inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller tidligere systemisk antitumorimmunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Radikal stråling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; palliativ strålebehandling til en ikke-mållæsion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, aktiv infektion, der kræver orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Aktiv viral hepatitis.
10. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion.
11. Kendt interstitiel lungesygdomshistorie, eller aktuel aktiv pneumonitis, strålingspneumonitis, der kræver hormonbehandling, eller ukontrolleret lungesygdom.
12. Symptomatisk ukontrolleret effusion i kropshulrum (f.eks. pleural effusion, ascites og perikardiel effusion).
13. Anamnese med betydelig blødningshændelse (> 30 ml) inden for 3 måneder før den første dosering eller hæmotyse (> 2,5 ml lyse rødt blod eller mindst 0,5 teskefuld pr. episode) inden for 4 uger før den første dosering;
14. Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder efter den første dosis, inklusive cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi.
15. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg).
16. Har det gennemsnitlige korrigerede QT-interval ved Fridericias formel (QTcF) forlængelse til > 480 millisekund (ms) baseret på 12-aflednings elektrokardiograf (EKG) i tre eksemplarer, eller med en historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge).

17. Alvorlig mave-tarmsygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Mavesår i de sidste 3 måneder før den første dosering.
    • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder forud for den første dosering uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi.
    • Aktiv colitis, der kræver igangværende behandling inden for 4 uger før den første dosering, inklusive infektiøs colitis, strålingscolit og iskæmisk colitis.
    • Anamnese med colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
18. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan tilbagefalde, eller højrisikotilstande (f.eks. tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation, der kræver immunsuppression), med følgende undtagelser: kontrolleret type 1-diabetes, autoimmun hypothyroidisme (forudsat at det er kun behandles med hormonbehandling).

19. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før den første dosis af forsøgsprodukt, med følgende undtagelser:

    • Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalationskortikosteroid med minimal systemisk absorption.
    • Kort kur (≤ 7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen).
20. Modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer.
22. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver alvorlig tilstand, samtidig behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. at deltage, efter efterforskerens opfattelse.