TSN222 hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

1. Ämnet förstår till fullo kraven för studien och undertecknar frivilligt ICF.
2. Minst 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. Förväntad livslängd på 3 månader eller mer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
5. Villig att tillhandahålla tumörvävnad och acceptera tumörbiopsier under studien.
6. Minst en mätbar tumörskada per RECIST v1.1 eller Lugano 2014 svarskriterier (endast tillämpligt för fas 2); notera: de mätbara lesionerna ska vara icke-injicerade och icke-biopsierade under studien.
7. Försökspersonerna måste uppfylla följande kriterier för var och en av de respektive delarna av studien

Fas 1 del:

Har en patologiskt dokumenterad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör eller lymfom som är refraktär mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.

Fas 2 del:

Kohort 1: Har patologiskt bekräftad diagnos av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad HNSCC som anses obotlig av lokala terapier och är refraktär eller oacceptabla med minst en systemisk behandling i avancerad miljö.

Kohort 2: Har patologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande melanom som är refraktärt mot eller oacceptabla med minst två tidigare systemiska behandlingar i den avancerade miljön för BRAF-muterade försökspersoner, eller minst en systemisk behandling i den avancerade miljön för BRAF icke- muterade subjekt.

Kohort 3: Har patologiskt bekräftad diagnos av inopererbara lokalt avancerade eller metastaserande andra solida tumörer eller lymfom som är refraktära eller oacceptabla med minst en systemisk behandling i avancerad miljö, eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig.

9. Tillräcklig benmärgsfunktion: 10. Adekvat njurfunktion: uppskattat kreatininclearance ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.

11. Adekvat leverfunktion: 12. Blodalbumin ≥ 30g/L. 13. Tillräcklig koagulationsfunktion: 14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av TNS222. Preventivmedelsmetoder bör överensstämma med lokala bestämmelser. Se bilaga 6 för detaljer och definitioner av WOCBP, postmenopausala kvinnor och vägledning för preventivmedel.

Exklusions kriterier:

Ämnen kommer att exkluderas om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Obs: Försökspersoner med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser är kvalificerade förutsatt att de har varit kliniskt stabila och inte har behövt steroid under minst 4 veckor efter CNS-riktad terapi är berättigade till studiestart.
2. Tidigare aktiv malign sjukdom annan än den som behandlas i denna studie. Undantag: maligniteter som behandlats botande och inte har återkommit under de senaste 5 åren (d.v.s. fullständigt resekerat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden; och fullständigt resekerat karcinom in situ av någon typ) (gäller endast fas 2-delen) .
3. Eventuell olöst grad 2 eller högre toxicitet från tidigare anticancerterapi förutom alopeci och grad 2 perifer neuropati.
4. Tidigare systemisk anticancerbehandling (kemoterapi, biologisk terapi eller riktad terapi eller örtmedicin) inom 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet; eller tidigare systemisk antitumörimmunterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Radikal strålning inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; palliativ strålbehandling mot en icke-målskada inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Större operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
8. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, aktiv infektion som kräver orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Aktiv viral hepatit.
10. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
11. Känd interstitiell lungsjukdomshistoria, eller aktuell aktiv pneumonit, strålningspneumonit som kräver hormonbehandling eller okontrollerad lungsjukdom.
12. Symtomatisk okontrollerad utgjutning i kroppshåligheter (t.ex. pleurautgjutning, ascites och perikardutgjutning).
13. Historik med betydande blödningshändelser (> 30 ml) inom 3 månader före den första dosen eller hemoptys (> 2,5 ml klarrött blod eller minst 0,5 tesked per episod) inom 4 veckor före den första dosen;
14. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader efter den första dosen inklusive cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi.
15. Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg).
16. Har det genomsnittliga korrigerade QT-intervallet genom Fridericias formel (QTcF)-förlängning till > 480 millisekund (ms) baserat på 12-avledningselektrokardiograf (EKG) i tre exemplar, eller med en historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar).

17. Allvarlig gastrointestinal sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    • Magsår under de senaste 3 månaderna före den första dosen.
    • Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning som påvisas av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna före den första dosen utan tecken på upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi.
    • Aktiv kolit som kräver pågående behandling inom 4 veckor före den första dosen, inklusive infektiös kolit, strålningskolit och ischemisk kolit.
    • Historik av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
18. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla, eller högrisktillstånd (t.ex. tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation som kräver immunsuppression), med följande undantag: kontrollerad typ 1-diabetes, autoimmun hypotyreos (förutsatt att det är hanteras endast med hormonbehandling).

19. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤ 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten, med följande undantag:

    • Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalationskortikosteroid med minimal systemisk absorption.
    • Kort kur (≤ 7 dagar) med kortikosteroid föreskriven profylaktiskt (t.ex. för kontrastfärgsallergi) eller för behandling av ett icke-autoimmunt tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen).
20. Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar.
22. Har en historia eller aktuella bevis på något allvarligt tillstånd, samtidig behandling eller laboratorieavvikelse som kan förvirra tolkningen av studieresultaten, störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet eller inte är i försökspersonens bästa intresse. att delta, enligt utredarens uppfattning.