TSN222 potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat
Vaiheen I/II tutkimus TSN222:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen profiilin ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1 osa:
Käyttämällä vakiomallia 3+3 annosten nostamiseen, vaiheen 1 osa arvioi ennalta määritellyt kuusi peräkkäistä annostasoa 100 mikrogrammaa (μg), 200 μg, 400 μg, 800 μg, 1600 μg ja 3200 μg yksittäisenä TSN2222-annoksena. lääkeaine potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat.
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat TSN222:n i.t.:n kautta. injektio jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkkailujakso määritellään ensimmäisiksi 28 päiväksi ensimmäisen annoksen (eli ensimmäisen syklin) jälkeen. Vakiomallin "3+3" perusteella 3–6 koehenkilön kohortit määritetään peräkkäin ennalta määritetyille annostasoille. Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suurin suunniteltu annos tai MTD tai RP2D on määritetty.
Vaihe 2 osa:
Vaiheen 2 osassa arvioidaan TSN222:n tehoa ja turvallisuutta monoterapiana alustavassa RP2D:ssä kolmessa kohortissa alla:
Kohortti 1: pitkälle edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC). Kohortti 2: pitkälle edennyt melanooma. Kohortti 3: pitkälle edenneet muun tyyppiset kiinteät kasvaimet tai lymfoomat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tyligand Clinical Trial Info
- Puhelinnumero: 8621-50720081
- Sähköposti: clinical_trial@tyligand.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200063
- Rekrytointi
- Fudan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- jian Zhang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Tutkittava ymmärtää täysin tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti ICF:n.
- Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai enemmän.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Halukas tarjoamaan kasvainkudoksia ja hyväksymään kasvainbiopsiat tutkimuksen aikana.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1- tai Lugano 2014 -vastekriteeriä kohti (koskee vain vaihetta 2); huomautus: mitattavissa olevia vaurioita ei saa injektoida eikä niistä tehdä biopsiaa tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit kunkin tutkimuksen kunkin osan osalta
Vaihe 1 osa:
Hänellä on patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain tai lymfooma, joka ei kestä normaalihoitoa tai jota ei voida sietää normaalihoidolla tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
Vaihe 2 osa:
Kohortti 1: hänellä on patologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta HNSCC:stä, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla, ja joka on refraktaarinen tai sietämätön vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla pitkälle edenneessä.
Kohortti 2: hänellä on patologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta melanoomasta, joka ei ole vastenmielinen tai joka on sietämätön vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoidolla edistyneessä BRAF-mutanttipotilaissa tai vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla edistyneessä BRAF-hoidossa ei- BRAF-hoidossa. mutanttikohteet.
Kohortti 3: hänellä on patologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista muista kiinteistä kasvaimista tai lymfoomista, jotka eivät kestä tai kestä vähintään yksi systeeminen hoito pitkälle edenneessä ympäristössä tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
9. Riittävä luuytimen toiminta: 10. Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.
11. Riittävä maksan toiminta: 12. Veren albumiini ≥ 30g/l. 13. Riittävä hyytymistoiminto: 14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sitoutua noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen TNS222-annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmien tulee olla paikallisten määräysten mukaisia. Lisätietoja ja määritelmät WOCBP:stä, postmenopausaalisista naisista ja ehkäisyohjeista on liitteessä 6.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:
- Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja eivätkä ole vaatineet steroideja vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen.
- Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen sairaus muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettu sairaus. Poikkeukset: pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet viimeisten 5 vuoden aikana (eli täysin resektoitu tyvisolusyöpä ja ihon levyepiteelisyöpä; ja kokonaan resektoitu in situ minkä tahansa tyyppinen karsinooma) (koskee vain vaiheen 2 osaa) .
- Mikä tahansa ratkaisematon 2. asteen tai korkeampi toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta paitsi hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia.
- Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito (kemoterapia, biologinen hoito tai kohdennettu hoito tai kasviperäinen lääke) 3 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista immunoterapiaa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Radikaalisäteily 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; palliatiivista sädehoitoa ei-kohteena olevaan vaurioon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- On osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, aktiivinen infektio, joka vaatii oraalista tai suonensisäistä antibioottia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aktiivinen virushepatiitti.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
- Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen aktiivinen keuhkotulehdus, hormonaalista hoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai hallitsematon keuhkosairaus.
- Oireinen hallitsematon effuusio kehon onteloissa (esim. keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio).
- Aiempi merkittävä verenvuoto (> 30 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai hemoptysis (> 2,5 ml kirkkaan punaista verta tai vähintään 0,5 tl per jakso) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta；
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon rytmihäiriö.
- Hallitsematon hypertensio (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg).
- Onko keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavan (QTcF) pidentymisen mukaan > 480 millisekuntiin (ms) perustuen 12-kytkentäiseen elektrokardiografiin (EKG) kolmena kappaleena, tai jolla on anamneesissa muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla).
Vakava maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistusta parantumisesta.
- Aktiivinen paksusuolitulehdus, joka vaatii jatkuvaa hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien tarttuva paksusuolitulehdus, säteilykoliitti ja iskeeminen paksusuolitulehdus.
- Aiempi haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua, tai korkean riskin sairaudet (esim. aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiota), seuraavin poikkeuksin: hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että se on hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla).
Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, seuraavin poikkeuksin:
- Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidi, jonka systeeminen imeytyminen on minimaalista.
- Lyhyt hoitojakso (≤ 7 päivää) kortikosteroidia, joka on määrätty ennaltaehkäisevästi (esim. varjoaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauden hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio).
- Kaikkien elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita vakavasta tilasta, samanaikaisesta hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa, häiritä tutkittavan osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkijan mielestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I Annoksen nostaminen
100 mikrogrammaa (μg), 200 μg, 400 μg, 800 μg, 1600 μg ja 3200 μg TSN222:ta yksittäisenä aineena potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat.
|
Sopivat kohteet saavat TSN222:ta kasvaimensisäisenä (i.t.) injektiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II-HNSCC
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC).
|
Sopivat kohteet saavat TSN222:n RP2D:tä kasvaimensisäisenä (i.t.) injektiona päivinä 1, 8 ja 15 jokaisessa 28 päivän syklissä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II - Edistynyt melanooma
potilaille, joilla on pitkälle edennyt melanooma.
|
Sopivat kohteet saavat TSN222:n RP2D:tä kasvaimensisäisenä (i.t.) injektiona päivinä 1, 8 ja 15 jokaisessa 28 päivän syklissä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II kiinteät kasvaimet tai lymfoomat.
potilaat, joilla on pitkälle edennyt muun tyyppinen kiinteä kasvain tai lymfooma.
|
Sopivat kohteet saavat TSN222:n RP2D:tä kasvaimensisäisenä (i.t.) injektiona päivinä 1, 8 ja 15 jokaisessa 28 päivän syklissä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I-Turvallisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DLT määritellään haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, jonka CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -luokka on ≥ 3 ja joka on arvioitu riippumattomaksi sairaudesta, taudin etenemisestä, samanaikaisesta sairaudesta tai samanaikaisista lääkkeistä, joka esiintyy ensimmäisen DYP688-hoitojakson aikana. . Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT:inä, vaikka ne eivät olisi CTCAE-aste 3 tai korkeampi. AE, jotka on luonnehdittu luonne, esiintymistiheys ja vakavuus National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Toissijainen turvallisuuspäätepiste. Elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriomittausten, EKG- ja ECHO/MUGA-parametrien epänormaalit löydökset. |
28 päivää
|
|
Vaihe I ja vaihe II - Turvallisuus
Aikaikkuna: Kaikki haittavaikutukset (mukaan lukien SAE), jotka ilmenevät ensimmäisen annoksen jälkeen 28 päivän kuluessa viimeisen TSN222-annoksen saamisesta
|
AE, jotka on luonnehdittu luonne, esiintymistiheys ja vakavuus NCI CTCAE version 5.0 mukaan.
|
Kaikki haittavaikutukset (mukaan lukien SAE), jotka ilmenevät ensimmäisen annoksen jälkeen 28 päivän kuluessa viimeisen TSN222-annoksen saamisesta
|
|
Vaihe II
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja koko tutkimuksen ajan
|
ORR perustuu tutkijan arvioon käyttämällä RECIST v 1.1 -versiota kiinteälle kasvaimelle tai Lugano 2014 -vastekriteereitä lymfoomille.
|
lähtötilanteessa ja koko tutkimuksen ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I/II: PK-profiili
Aikaikkuna: Syklistä 1 syklin 2 ensimmäiseen päivään
|
TSN222:n ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet ja PK-parametrit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC), maksimipitoisuudet (Cmax), minimipitoisuudet (Ctrough).
|
Syklistä 1 syklin 2 ensimmäiseen päivään
|
|
Vaihe I/II: Arvioida TSN222:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Potilashoidon aikana
|
Tutkijoiden arvion perusteella: Yleinen vastausprosentti (ORR). Vastauksen kesto (DOR). Vastausaika (TTR). Disease Control rate (DCR). Progression free survival (PFS). |
Potilashoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jian Zhang, Fudan Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TSN222-101CH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .